معدل مستقبل غابا-أ التفارغي السلبي هو مُعدِّل تفارغي سلبي، أو مثبط لمستقبل غابا-أ، هو مستقبل أيونوتروبي للناقل العصبي المثبط الرئيسي لحمض الغاما-أمينوبيوتيريك.[1][2] ترتبط المعدلات التفارغية السلبية لمستقبل غابا-أ ارتباطًا وثيقًا بمضادات مستقبل غابا-أ وتشبهها في تأثيرها،[1][2] بينما تكون على النقيض تمامًا من الناحية الوظيفية من معدّلات مستقبل غابا-أ التفارغية الإيجابية مثل البنزوديازيبينات، والباربيتورات، والإيثانول (الكحول).[1][1][2][2] ويمكن أن تحدث معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية غير الانتقائية مجموعة متنوعة من التأثيرات مثل التشنجات، والتسمم العصبي، والقلق، وغيرها.[1][2]
يُعد مركب الفلومازينيل مضاد تنافسي لموقع البنزوديازيبين لمستقبل غابا-أ، وبالتالي فهو نوع من أنواع معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية.[1][3][4] ويستخدم الفلومانزينيل لعكس تأثير الجرعات الزائدة من البنزوديازيبين،[3][4] ولكن أن يحفز الدواء حدوث نوبات صرعية لدى أولئك الذين يعانون من إدمان البنزوديازيبين.[5][6]
لا تُحدِث معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية الانتقائية أو الناهضات العكسية لمستقبلات غابا-أ المحتوية على مجموعة مستقبلات غابا-أ الفرعية α5 مثل الباسميسانيل، أو مستقبل غابا-أ α5IA، تأثيرات محفزة للتشنجات أو مسببة للقلق، ولكنها تظهر تأثيرات معززة للذاكرة وللمعرفة شبيهة بتأثير منشطات الذهن.[7][8][9][10] لذا فإنها تخضع حاليًا للدراسة للتحقق من إمكانية استخدامها لعلاج ضعف الإدراك في حالات مثل متلازمة داون والفصام.[8][9][10] كما وُجد أيضًا أن اثنين من معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية التي تحتوي على مجموعة مستقبلات غابا-أ الفرعية α5، وهما L-655,708 وMRK-016 يحدثان تأثيرات مضادة للاكتئاب سريعة المفعول في الحيوانات مشابهة لتلك التأثيرات التي يحدثها الكيتامين المضاد لمستقبل نمدا، وقد تكون ذات أهمية كعلاجات محتملة للاكتئاب.[11][12][13] وتشمل الأنواع الأخرى من معدلات مستقبل غابا-أ الانتقائية المحتوية على مجموعة مستقبل غابا-أ الفرعية α5 أنواعًا مثل PWZ-029، وRo4938581 وTB-21007.
تُظهر بعض الأدوية نشاطًا معدلُا تفارغيًا سلبيًا ضعيفًا لمستقبل غابا-أ كنشاط غير مستهدف مسؤول عن الآثار الجانبية غير المرغوب فيها مثل القلق، والأرق، والنوبات، وتشمل هذه الأدوية بعض المضادات الحيوية من فئة الكوينولون مثل السيبروفلوكساسين،[14] ومن فئة مضادات البيتا لاكتام مثل البنسلين، والسفترياكسون، والإيميبينيم،[14][15] وبعض مضادات الأندروجين اللاستيرويدية مثل الإنزالوتاميد، والأبالوتاميد،[16] وبعض مضادات الاكتئاب مثل البوبروبيون.[17]
وتشمل الأنواع الأخرى من معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية، ومعظمها غير انتقائية، الأمنتوفلافون، والبيميجريد، والبيلوبالايد، والسيكوتوكسين، والديلدرين، وFG-7142، والفيبرونيل، والفلوروثيل، والإيومازينيل، واللودانوزين، والليندين، والأوينانثوتوكسين، والبنتيلينيتيترازول، والراديوكسين، بالإضافة إلى بعض الستيرويدات العصبية ذاتية المنشأ مثل ديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفات، وكبريتات البريغنينولون، والإبيبريجنانولون، والأيزوبريجنانولون. وتعتبر بعض معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية التي تنشأ بشكل طبيعي مثل السيكوتوكسين، والبيكروتوكسين من السموم، بينما تستخدم معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية الأخرى مثل الديلدرين، والفيبرونيل كمبيدات للآفات، مثل المبيدات الحشرية ومبيدات القوارض، كما تُستخدم بعض معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية مثل الفلوثغريل، والبنتيلينيترازول للأغراض العلاجية.
المراجع
