الهرمون المانع لإدرار البول أو الهرمون المضاد لإدرار البول (بالإنجليزية: antidiuretic hormone) [17]يعرف اختصارًا (ADH) أو الفازوبرسين أو الفاسوبريسين (قابض الأوعية الدموية) (بالإنجليزية: فازوبرسين) هو هرمونببتيدي يتم تركيبه في تحت المهاد ويخزن في النخامية الخلفية.[18] والعمل الرئيسي لهذا الهرمون هو إعادة امتصاص الماء في الكلية. فهو يعمل على زيادة نفاذية الكليون (nephron)، مما يؤدي إلى زيادة إعادة امتصاص الماء، وبذلك يمنع من فقد كمية زائدة من الماء. عندما يكون مستوى الهرمون المضاد للإدرار منخفضاً، يؤدي ذلك إلى فقد كمية كبيرة من البول المخفف، وبالعكس إذا كانت مستويات الهرمون مرتفعة تخرج كمية قليلة من البول المركز. وفي مرض البُوالَةُ التَفِهَة أو السكري الكاذب يزداد إدرار البول ويعود ذلك غالباً إلى نقص الهرمون المضاد للإدرار.[19]
يعد الفازوبروسين أحد الهرمونات الطبيعية، والتي تنتجها الغدة النخامية …فهو عبارة عن 9 احماض امينية، ويتم افرازه في مجرى الدم.والفاسوبريسين هو أيضا هرمون مضاد للإبالة «هرمون مضاد لإدرار للبول» الذي يفرز بشكل طبيعي من الغدة النخامية الخلفية. في الجسم، فاسوبريسين يعمل على الكلى والأوعية الدموية. فاسوبريسين يساعد على منع فقدان الماء من الجسم عن طريق خفض إنتاج البول ومساعدة الكلى على إعادة امتصاص الماء في الجسم. فاسوبريسين أيضا يرفع ضغط الدم عن طريق تضييق الأوعية الدموية. تم ايقاف اعطاء هذا الهرمون لكثرة وخطورة اعراضه الجانبية.[20]
ويتم فرز بعض الفاسوبريسين مباشرة إلى داخل الدماغ وصار العلماء مؤخراً يناقشون دور الفاسوبريسين (وكذلك الأوكسيتوسين) في السلوك الاجتماعي، وفي الدافعية الجنسية.
علم وظائف الأعضاء
الوظيفة
واحدة من أهم أدوار الفازوبرسين هي تنظيم المياه؛ يتم إفرازه عندما يكون الجسم مصاباً بالجفاف ويجعل الكلى تحافظ على الماء، وبالتالي تركيز البول والحد من نقصان حجم البول. وعند إفرازه بتركيزات عالية، فإنه يثير ضغط الدم عن طريق تحفيز تضيق الأوعية بشكل معتدل. وبالإضافة إلى ذلك، فإنه يقوم بمجموعة متنوعة من التأثيرات العصبية في الدماغ، على سبيل المثال، للتأثير على الترابط في زوج من فئران الحقل.[21]
ليسين فازوبرسين (LVP) أو ليبريسين، مشابه جدا للفازوبرسين، وله نفس الوظيفة في الخنازير وغالبا ما يستخدم في علاج البشر.
الكلى
الفازوبرسين له تأثيران رئيسيان يساهمان في زيادة أسمولية البول (زيادة التركيز) وانخفاض إفراز المياه:
زيادة نفاذية الماء من الأنابيب الملتوية البعيدة ومن خلايا القنوات الجامعة في الكلى، مما يتيح إعادة امتصاص المياه وإفراز بول أكثر تركيزا؛ أي مضاد لإدرار البول. يحدث هذا عن طريق إدخال قنوات المياه (أكوابورين) في الغشاء القمي من الأنابيب الملتوية البعيدة ومن خلايا القنوات الجامعة. الأكوابورين (قنوات الماء) تسمح للماء بالانتقال حسب التدرج التناضحي والخروج من النفرون، وبالتالي زيادة كمية المياه التي تم إعادة امتصاصها-من الترشيح (تشكيل البول) في مجرى الدم. وتقوم مستقبلات V2 (مستقبلات الأرجينين فازوبرسين2)، والتي تعتبر مستقبلات مرتبطة بالبروتين G في الجزء الطرفي من الغشاء البلازمي للخلايا الظهارية، وترتبط هذه المستقبلات بالبروتين G من النوع Gs، والذي يقوم بتنشيط أدينيليل سايكليز 3 و 5 (adenylyl cyclases III and VI) ليقوما بتحويل الأدينوسين ثلاثي الفسفات ATP إلى أدينوسين أحادي الفسفات الحلقي cAMP و 2 فسفات غير عضوي. ارتفاع cAMP يتسبب في إدخال قنوات المياهaquaporin-2 بواسطة إيماس (قذف الخلية لمحتوياتها للخارج) الحويصلات الداخلية التي تحتوي على قنوات المياه AQP، بإعادة تدوير الجسيم البالع (الإندوسوم). كما يزيد الفازوبرسين من تركيز الكالسيوم في خلايا القناة الجامعة؛ من خلال إطلاق انتيابي من المخازن الموجودة داخل الخلايا. فازوبرسين، من خلال cAMP، يزيد من نسخ الجينaquaporin-2، وبالتالي زيادة عدد جزيئات aquaporin-2 في خلايا القناة الجامعة. الحلقي-AMP ينشط بروتين كيناز أ (PKA) عن طريق الارتباط بوحداته الفرعية التنظيمية، والسماح لهم بالانفصال من الوحدات الفرعية النشطة. الانفصال يعرض الموقع النشط في الانزيم، ويسمح لها بإضافة مجموعة فوسفات إلى البروتينات (بما في ذلك البروتينaquaporin-2)، الذي يغير وظائفهم.
زيادة نفاذية الجزء النخاعي الداخلي للأنابيب الجامعة لليوريا من خلال تنظيم سطح الخلية لإفراز مستقبلات اليوريا،[22] مما يسهل إعادة امتصاصها لها في خلايا النخاع؛ لأنها تنتقل إلى أسفل التدرج في التركيز الذي يتم إنشاؤه عن طريق إزالة الماء من أنبوب رابط، ومن قشرية القناة الجامعة ومن النخاع الخارجي للقناة الجامعة.
زيادة حادة في امتصاص الصوديوم عبر الحلقة المتصاعدة من التواء هنلي. وهذا يضيف إلى الضغط المعاكس الذي يساعد في إعادة الامتصاص الجيد للمياه في وقت لاحق في الأنابيب الملتوية البعيدة والقناة الجامعة.[23]
يوثر الفازوبرسين أيضاً في الأسمولية/ الأسمولالية، وذلك نظرا لدوره في حفظ التوازن الكهربائي السليم في مجرى الدم. عدم التوازن يمكن أن يؤدي إلى الجفاف، القلوية، الحموضة أو غيرها من التغييرات التي تهدد الحياة. والفازوبرسين هو المسؤول جزئيا عن هذه العملية عن طريق التحكم في كمية المياه من الكلى عند تصفية مجرى الدم.[24]
جهاز الدوران والقلب
الفازوبرسين يزيد من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية (تضيق الأوعية)، وبالتالي يزيد من ضغط الدم الشرياني. هذا التأثير يبدو صغيرا في الأشخاص الأصحاء. ومع ذلك فإنه يصبح آلية تعويضية مهمة لاستعادة ضغط الدم في صدمة نقص حجم الدم مثل تلك التي تحدث أثناء نزيف.
الجهاز العصبي المركزي
يتم إنتاجAVPفي المنطقة المحيطة بالبطين من منطقة ما تحت المهاد في الفأر الناضج.
الفازوبرسين في الدماغ لديه العديد من الإجراءات:
يتم تحرير الفازوبرسين في المخ في إيقاع الساعة البيولوجية من قبل الخلايا العصبية في النواة فوق التصالبية.
الفازوبرسين الذي يتم إفرازه من الأعصاب المركزية في ما تحت المهاد، يساعد في العدوان، وتنظيم ضغط الدم، وتنظيم درجة الحرارة.
ومن المرجح أن الفازوبرسين يعمل بالتزامن مع الهرمون المفرٍز للكورتيكوتروبين الذي بدوره يساعد على إفراز كورتيكوستيرويد - هرمونات منشّطة من الغدة الكظرية استجابة للإجهاد، وخاصة أثناء الحمل والرضاعة في الثدييات.[25][26][27]
وقد تبين أن الحصر الانتقائي لAVPr1a في الشاحبة البطني (ventral pallidum) يعمل لمنع تفضيل الشريك في فئران الحقل المرج، مما يشير إلى أن هذه المستقبلات في هذه المنطقة من الدماغ الأمامي البطني بالغة الأهمية لترابط الزوج.[21]
وتشير الأدلة مؤخرا أن فازوبرسين قد يكون لها تأثيرات مسكنة. وقد وجد أن آثار التخدير من الفازوبرسين تعتمد على كل من الإجهاد والجنس.[28]
الدليل على ذلك يأتي من الدراسات التجريبية في العديد من الأنواع التي تشير إلى أن التوزيع الدقيق للفازوبرسين ومستقبلات الفازوبرسين في الدماغ يرتبط مع أنماط نموذجية للسلوك الاجتماعي.
وعلاوة على ذلك، دراسة شملت إما بضخ منبهات فازوبرسين في الدماغ أو عرقلة أعمال فازوبرسين تدعم الفرضية القائلة بأن فازوبرسين يشارك في العدوان تجاه غيره من الذكور. وهناك أيضا أدلة على أن الاختلافات في جين مستقبلات فازوبرسين بين أفراد من الأنواع قد تكون سبب في الاختلافات في السلوك الاجتماعي. وبالتحديد، هنالك فرق ثابت بين الأنواع أحادية الزوج والأنواع غير الشرعية في توزيع مستقبلات الأرجينين-فازوبرسين AVP، وأحيانا هنالك فرق في توزيع المحاور العصبية التي تحتوي على الفازوبرسين، ويكون ذلك حتى عند المقارنة بين الأنواع المتقاربة.[29] وعلاوة على ذلك، فإن الدراسات التي تضمنت إما حقن منبهات (مواد تعمل نفس الوظيفة)AVP في الدماغ أو حجب تأثيرات AVP تدعم الفرضية القائلة بأن الفازوبرسين يشارك في العدوان تجاه الذكور الآخرين. [بحاجة لمصدر]وهناك أيضا أدلة على أن الاختلافات في جين مستقبلات AVP بين أفراد الأنواع قد تكون مؤشر على الاختلافات في السلوك الاجتماعي. [بحاجة لمصدر]
واقترحت إحدى الدراسات أن الاختلاف الجيني في الذكر من البشر يؤثر على سلوك ترابط الزوج. ويستخدم دماغ الذكور الفازوبرسين كمكافأة لتشكيل روابط دائمة مع شريكه، والرجال الذين لديهم واحد أو اثنين من الأليل الجيني (allele) هم أكثر احتمالا للتعرض للخلاف الزوجي. فشركاء الرجال الذين لديهم اثنين من الأليلات التي تؤثر مستقبلات فازوبرسين، يكون لديهم مستويات مخيبة للآمال من الارتياح والمودة، والتماسك.[30]
مستقبلات الفازوبرسين موزعة على طول مسار دارة المكافأة، وأكثرها تحديداً في الشاحبة البطنية، يتم تنشيطها عندما يتم تحرير AVP خلال التعاملات الاجتماعية مثل التزاوج، وذلك في فئران حقل المرج أحادية الزواج. تنشيط دوائر مكافأة يقوي هذا السلوك، مما يؤدي إلى تفضيل الشريك، وبالتالي يبدأ تشكيل رابطة الزوج.[31]
التنظيم
ويفرز فازوبرسين من الغدة النخامية الخلفية وذلك استجابة للانخفاض في حجم البلازما، وذلك استجابة للزيادة في أسمولية البلازما، ويضا استجابة على كوليسيستوكينين (CCK) التي يفرزها الأمعاء الدقيقة:
الاستجابة لانخفاض حجم البلازما يتم تفعيلها من خلال مستقبلات الضغط في الأوردة، الأذينين، والشريان السباتي.
الاستجابة للارتفاع في الضغط الاسموزي عن طريق مستقبلات التناضح في ما تحت المهاد.
الاستجابة للارتفاع في الكوليسيتوكينين في البلازما يتم عن طريق مسار غير معروف.
الخلايا العصبية التي تصنعAVP، في نوى فوق البصرية (SON) ونوى المجاورة للبطينات (PVN) الموجودة في ما تحت المهاد، هي نفسها مُسْتَقْبِلَةُ التَّناضُح (osmoreceptors)، ولكنها أيضا تستقبل مدخلات التشابك العصبي من مُسْتَقْبِلَةُ التَّناضُح (osmoreceptors)الأخرى الموجودة في المناطق المقابلة للجدار الأمامي من البطين الثالث. وتشمل هذه المناطق العضو الوعائي من الصفيحة الانتهائية والعُضْوُ تَحْتَ القَبْوِ.
وهناك عوامل كثيرة تؤثر على إفراز فازوبرسين:
الإيثانول (الكحول) يقلل من إفراز الفازوبرسين المعتمد على قنوات الكالسيوم عن طريق سد قنوات الكالسيوم المعتمدة على الفولتية في النهايات النخامية العصبية في الفئران.[32]
أنجيوتنسين الثاني يحفز إفراز فازوبرسين؛ وذلك تماشيا مع دوره في رفع للضغط الدموي وآثاره على الحجم.[33]
الببتيد الأذيني الناتريوتريك يمنع إفراز فازوبرسين، في جزء منه عن طريق تثبيط إفراز الفازوبرسين AVP المعتمد على الأنجيوتنسين الثاني.[33]
الإفراز
الحافز الرئيسي لإفراز فازوبرسين هو زيادة الأسمولية في البلازما. انخفاض حجم السائل خارج الخلية أيضاً لديه هذا التأثير، ولكنه طريقة أقل حساسية.
يتم إفرازجميع الفازوبرسين الموجود في الدم تقريبا من إفرازات الغدة النخامية الخلفية، إلا في حالات الأورام المفرزة للفازوبرسين. يتم إنتاج فازوبرسين من قبل الخلايا العصبية الإفرازية في النواة المجاورة للبطين (PVN) والنواة فوق البصرية (SON) في ما تحت المهاد. ومن ثم ينتقل إلى أسفل محور عصبي من خلال القمع (infundibulum) داخل حبيبات الإفراز العصبي التي تم العثور عليها داخل أَجْسامُ هِيرِّينْغ، وداخل الانتفاخات الموجودة في المحور العصبي وداخل النهايات العصبية. هذه تحمل الببتيد مباشرة إلى الغدة النخامية الخلفية، حيث يتم تخزينها حتى تطلق في الدم. ولكن هناك نوعان من مصادر أخرى منAVPمع الآثار المحلية الهامة:
فازوبرسين AVP يتم تصنيعه أيضا في الأعصاب الإفرازية صغيرة الخلايا الموجودة في النواة المجاورة للبطين (PVN)، ويتم نقله وافرازه في البارزة الناصفة، وبعدها ينتقل خلال جهاز الدوران البابي النخامي (hypophyseal portal system) إلى الغدة النخامية الأمامية حيث يقوم بتحفيز خلايا الموجه القشري بالتآزر مع الهرمون المفرز للكورتيكوتروبين لإنتاج الهُرْمُونُ المُوَجِّهُ لقِشْرِ الكُظْر (يعتبر وحده مدر ضعيف الإفراز).
فازوبرسين يفرز أيضا في الدماغ بواسطة أماكن مختلفة من الأعصاب الصغيرة.
المستقبلات
في الأسفل، جدول يلخص بعض من تأثيرات فازوبرسين على مستقبلاته الأربعة، وهذه المستقبلات موجودة في
مختلف الأنسجة ولها تأثيرات مختلفة:
النوع
نظام رسول الثاني
المواقع
تطبيقات
منبهات
خصوم
فازوبرسينR1A
فوسفتيدل إينوستول/ الكالسيوم
(Phosphatidylinositol/calcium)
الكبد، الكلى، الأوعية الدموية الطرفية، والدماغ
تضيق الأوعية، استحداث السكر، تجمع صفائح الدم، وتحريرالعامل الثامن وعامل فون ويلبراند. التمييز الاجتماعي، الساعة البيولوجية[34][35]
فيليبريسين
فازوبرسينR1B أوفازوبرسينR3
فوسفتيدل إينوستول/ الكالسيوم
النخامية، الدماغ
إفراز هرمون قشرة فوق الكظر إفراز استجابة على الإجهاد؛[36] تفسير الإشارات الشميّة[37]
فازوبرسينR2
الادينين الحلقي
الغشاء على جانب قاعدةالخلايا المبطنة للقنوات الجامعة في الكلى (وخاصة الجزء القشري والخارجي للب القنوات الجامعة)
إفراز قنوات الأكوابورين 2 (AQP2) (قنوات المياه). تسمح هذه القنواتبإعادة امتصاص الماء حسب التدرج الأسموزي، وذلك كي يصبح البول أكثر تركيزا.
إفراز عامل فون ويلبراند وإنتاج السطح ل P-selectin وذلك من خلال إيماس (قذف الخلية لمحتوياتها) أجسام ويبيل- باليد من الخلايا البِطانِيَّة[38][39]
فازوبرسين، ديزموبريسين
مدرات البول التي تنتهي بالمقطع فابتان –vaptan مثل تولافابتان tolavaptan
التركيب الكيميائي وعلاقته مع الأكسيتوسين
التركيب الكيميائي للأرجيبريسين (تشير إلى أن هذا المركب هو من عائلة فاسوبريسين مع أرجينين في الموقع الثامن من الأحماض الأمينية.التركيب الكيميائي للأكسيتوسين
التركيب الكيميائي لل الأوكسيتوسين وفازوبرسين هو عبارة عن ببتيدات تتكون من تسعة أحماض أمينية nonapeptides). (ملاحظة: القيمة في الجدول أعلاه مكتوب فيه انه يتكون من164 من الأحماض الأمينية وهذه النتيجة حُصّلت قبل تنشيط هرمون من قبل الانقسام). تسلسل الأحماض الأمينية في الفازوبرسين هو السيستين - الثيروسين - الفنيل ألانين – الغلوتامين - الأسباراجين - السيستين - برولين - الأرجنتين - الغليسين، مع السيستين الذي يقوم بتشكيل رابطة ثنائي الكبريتيد. ليسين فازوبرسين لديه ليسين بدلا من أرجينين.
هيكل الأوكسيتوسين مشابه جدا للفازوبرسين: وهو أيضاً يتكون من 9 أحماض أمينية مع رابطة ثنائي الكبريتيد ويختلف تسلسل الأحماض الأمينية في اثنين فقط (شاهد الجدول أدناه). ويقع الجينان على نفس الكروموسوم مفصولين بمسافة صغيرة نسبيا أقل من 15000 حمض اميني في معظم الأنواع. الأعصاب كبيرة الخلايا التي تقوم بصنع الفازوبرسين تكون مجاورة لتلك الأعصاب كبيرة الخلايا التي تقوم بصنع الأكستوسين، وهي متشابهة في عدة جوانب. التشابه بين هذين الببتيدين قد يعمل بعض التشابه في الوظيفة/ التأثير:
الفازوبرسين في عائلة الفقاريات
Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2
الأرجيبرسين (AVP، ADH)
في معظم الثدييات
Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly-NH2
لايبرسين (LVP)
الخنازير، فرس النهر، الخنازير الأفريقية، وبعض الجراب
Cys-Phe-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2
فينيبرسين
بعض الجراب
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2
فازوتوسين†
غير الثدييات
الأكستوسين في عائلة الفقاريات
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2
أكستوسين (OXT)
معظم الثدييات، خُرَافِيَّة (سمك)
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Pro-Gly-NH2
برول- أكتوسين
بعض أنواع القرود في العالم الحديث، التريشرو الشمالي
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH2
ميستوسين
معظم الوخفيات، كل الطيور، الزواحف، البرمائيات، السمك الرئوي، كويلاكانثس
†فازوتوسين هو السلف المتجدد من جميع الهُرْموناتُ النُّخامِيَّةِ العَصَبِيَّة[40]
دور الفاسوبرسين في المرض
عدم وجود فازوبرسين
الانخفاض بإفراز الفازوبرسين (عصبياً - أي بسبب تسمم الكحول أو ورم) أو انخفاض حساسية الكلى للفازوبرسين AVP (كمشكلة في الكلى- بسبب طفرة في المستقبل V2 أو AQP) يؤدي إلى مرض السكري الكاذب، وهي حالة تتميز بارتفاع تركيز الصوديوم في الدم (ما يعرف بال هايبرنتريميا hypernatremia)، كما تتميز بزيادة التبول (البولي-يوريا) وكثرة العطش (بولي-ديبسيا).
الزيادة في فازوبرسين
افراز فازوبرسين بمستويات عالية يمكن ان يؤدي انخفاض في تركيز الصوديوم في الدم. في بعض الحالات، يكون إفراز AVP ملائم ومناسب (وذلك بسبب النقص/الانخفاض الشديد في حجم الدم)، وهذه الحالة تسمى «نقص صوديوم الدم مع نقص حجم الدم».
في بعض الامراض (مثل امراض القلب والمتلازمة الكلويّة) يكون هنالك زيادة في حجم السوائل في الجسم ولكن افراز الفازوبريسين لا يتم تثبيطه لعدة اسباب؛ وتسمى هذه الحالة «نقص صوديوم الدم مع ارتفاع حجم الدم». وهناك نسبة من حالات نقص صوديوم الدم تتميز بعدم وجود افراط أو نقص في حجم الدم. في هذه المجموعة (المسمى «نقص صوديوم الدم مع حجم الد الطبيعي»)، إفرازAVP يكون مدفوعاً إما بسبب نقص هرمون الكورتيزول أو هرمون الغدة الدرقية (قصور الغدة الكظريةوالغدة الدرقية، على التوالي) أو بسبب انخفاض الشديد بمستوى إفراز/إخراج المادة المذابة في البول (هوس الشرب، اتباع نظام غذائي منخفض البروتين)، أو أنه غير مناسب تماما. وتصنف هذه الفئة الأخيرة كمتلازمة الهرمون غير المناسب المضاد لإدرار البول (SIADH).[41]
بالمقابل، فإن متلازمة الهرمون غير المناسب المضاد لإدرار البول (SIADH)يمكن أن يكون لعدة أسباب. بعض نواع السرطانات يمكن أن تسبب (SIADH)، وخاصة سرطان الرئة صغير الخلية، بالإضافة إلى أنواع أخرى من السرطانات التي تسببه أيضا. مجموعة متنوعة من الأمراض التي تصيب الدماغ أو الرئة (العدوى، النزيف)يمكن أن تكون الدافع /السبب وراءSIADH. ارتبط عدد من الأدوية معSIADH، مثل بعض مضادات الاكتئاب (مثبطات امتصاص السيروتونين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات)، وكاربامازيبين المضاد للاختلاجات، الأوكسيتوسين (الذي يستخدم للحث وتحفيز الولادة)، والعلاج الكيميائي فينكريستين. وترافقت أيضا مع الفلوروكينولونات (بما في ذلك سيبروفلوكساسين وموكسيفلوكساسين).[42] وأخيرا، فإنه يمكن أن يحدث دون تفسير واضح.[41]
علم الادوية
نظائر فازوبرسين
يتم استخدام منبهات فازوبرسين علاجيا في مختلف الظروف، وشبيهه الاصطناعي ديزموبريسين طويل المفعول، ويستخدم في ظروف تتميز بانخفاض إفراز فازوبرسين، ويستخدم كذلك في السيطرة على النزيف (في بعض أنواع مرض فون ويلبراند والحالات الطفيفة من هيميفيليا أ)، وفي أقصى حالات التبول اللاإرادي من قبل الأطفال. ويستخدم تيرليبريسين ونظائره ذات الصلة كمضيقات للأوعية الدموية في بعض الحالات. تم المباشرة باستخدم نظائر فازوبرسين لدوالي المريء منذ عام 1970.
ويتم تسريب (إعطاء كمية من السائل ببطء) فازوبرسين للجسم كخط علاج الثاني في الصدمة الإنتانية المرضى الذين لا يستجيبون لإنعاش السوائل أو دفعات من الكاتيكولامينات (على سبيل المثال، الدوبامين أو النور-إيبينيفرين)
دور نظائر الفازوبرسين في السكتة القلبية
حقن الأوعية الدموية برافعات الضغط (قابضات الأوعية) لعلاج السكتة القلبية اقتُرح لأول مرة في عام 1896 عندما وصف عالم النمساوي الدكتور غوتليب الإبينفرين الرافع للضغط «كعملية ضخ لسائل مستخلص من الغدة الكظرية والذي سيقوم بإعادة الدورة الدموية، وذلك في الحالات التي ينخفض فيها ضغط الدم إلى مستويات غير مسجلة بواسطة هيدْراتُ الكلورال».[43] الفائدة الحديثة في قابضات الأوعية كعلاج لأمراض القلب الجذعية معظمهم من الدراسات التي أجريت على الكلاب في الستينيات من قبل أطباء التخدير الدكتور جون بيرسون والدكتور جوزيف ستافورد ردينغ، والتي أثبتت نتائج أفضل مع استخدام مساعد الحقن الإيبينفرين داخل القلب خلال محاولات الإنعاش بعد السكتة القلبية المحفّزة.[43] وقد ساهمت الدراسات التي أجريت في وقت مبكر إلى منتصف التسعينات أيضا في فكرة أن قابضات الأوعية قد تكون علاجات مفيدة في السكتة القلبية، ووجدت هذه الدراسات أن هنالك مستويات أعلى بكثير من فاسوبريسين الذاتي في المصل (الدم) في الأشخاص البالغين بعد الإنعاش الناجح من السكتة القلبية في المرضى خارج المستشفى مقارنة مع هؤلاء الذين لم يعيشوا.[44][45]
نتائج النماذج الحيوانية دعمت استخدام إما فازوبرسين أو الإبينيفرين (الادرينالين) في محاولات لإنعاش القلب، يظهر تحسين ضغط الشريان التاجي[46] والتحسن العام في البقاء على قيد الحياة على المدى القصير وكذلك النتائج العصبية.[47]
الفازوبرسين مقابل الإيبينفرين
على الرغم من أن كلا قابضات الأوعية، فازوبرسين والإبيبنيفرين تختلف في انفازوبرسين لا يكون لها آثار مباشرة على انقباض القلب أما الإبيبنيفرين فله تأثير.[47] وهكذا، فإنه أُثبت ان فازوبرسين ممكن أن يكون له فائدة أكثر من الادرينالين في السكتة القلبية؛ وذلك بسبب خصائصه في عدم زيادة طلب عضلة القلب والدماغ للأكسجين.[47] وقد أدت هذه الفكرة إلى ظهور العديد من الدراسات للبحث عن وجود الفرق في الاستفادة من هذه الخيارات للعلاج. أثبتت الدراسات الصغيرة الأولية نتائج أفضل مع فازوبرسين بالمقارنة مع الابينيفرين.[48] ومع ذلك، الدراسات اللاحقة لم تكن متفقة معها (تلك الدراسات الصغيرة). وكانت عدة تجارب عشوائية محكومة غير قادرة على إنتاج نتائج إيجابية مع العلاج بالفاسوبريسين في كل عودة تلقائية للدورة الدموية (ROSC) والبقاء على قيد الحياة بعد الخروج من المستشفى،[48][49][50][51] بما في ذلك إجراء استعراض منتظم وتحليل الميتا الإحصائي (meta-analysis) التي تم الانتهاء منها في عام 2005 ؛ لم تجد دليلا على وجود اختلاف كبير مع العلاج بالفاسوبريسين في نتائج لخمس دراسات.[46]
فازوبرسين وايبينيفرين مقابل ايبينفيرين وحده
لا يوجد أي دليل حالي يؤكد تحسن النتائج العصبية في المرضى الذين حصلوا على مزيج من كل من الادرينالين والفازوبرسين أثناء السكتة القلبية.[46][49][52][53] وفي استعراض منهجي في عام2008، مع ذلك، تجد إحدى الدراسات التي أظهرت تحسنا كبيرا إحصائيا في عودة الدورة الدموية تلقائياً والبقاء على قيد الحياة بعد الخروج من المستشفى مع هذا الجمع بين العلاج. للأسف، كان لهؤلاء المرضى الذين نجوا من الخروج من المستشفى نتائج سيئة عموما والعديد منهم عانى من أضرار عصبية حادة دائمة.[51][53]
وقد أظهرت تجربة سريرية نشرت في الآونة الأخيرة من سنغافورة نتائج مماثلة، وإيجاد علاج الجمع فقط يعمل على تحسين معدل البقاء على قيد الحياة لدخول المستشفى، وخاصة في تحليل وجد لمجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من «انهيار أطول في قسم الطوارئ»، كانت أوقات الوصول من 15 إلى 45 دقيقة.[54]
توجيهات رابطة القلب الأميركية 2010
المبادئ التوجيهية لعام 2010 لرابطة القلب الأمريكية للإنعاش القلبي الرئوي والعناية بالقلب والأوعية الدموية في حالات الطوارئ يوصي بالاعتماد على رافعات الضغط في شكل الإبينيفرين (الادرينالين) في علاج البالغين الذين يعانون من السكتة القلبية (الدرجة 2 ب، التوصية أ من LOE).[55] ومع ذلك، فإنها تسمح بجرعة واحدة من الفازوبرسين لتحل محل الجرعة الأولى أو الثانية من الإبينيفرين في معالجة السكتة القلبية (الدرجة 2 ب، التوصية أ من LOE).[55]
مثبطات مستقبلات الفازوبرسين
مضاد مستقبل فازوبرسين هو العامل الذي يتداخل مع عمل مستقبلات الفازوبرسين. ويمكن أن تستخدم في علاج نقص صوديوم الدم.[56]
الاستعمالات الطبية
يعد الفاسوبريسين علاج أساسي للجفاف والعطش، والجفاف المرتبط بمرض السكر الكاذب.
وهو متوفر في صورة حقن، إلا انه لا يعطى عن طريق الفم حيث يتم تدميره في المعدة.
وهو يستخدم في تفريغ الغازات قبل تصوير أشعة البطن.
وقد توقف إنتاجه في أمريكا بشكل مؤقت، بل وصل الامر إلى تعليق كل منتجات الشركة المُصنعة لهذا العقار (Luitopold).
^Caldwell HK, Young WS III (2006). "Oxytocin and Vasopressin: Genetics and Behavioral Implications"(PDF). في Lajtha A, Lim R (المحرر). Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology: Neuroactive Proteins and Peptides (ط. 3rd). Berlin: Springer. ص. 573–607.
^Lim MM, Young LJ (2004). "Vasopressin-dependent neural circuits underlying pair bond formation in the monogamous prairie vole". Neuroscience. ج. 125 ع. 1: 35–45. DOI:10.1016/j.neuroscience.2003.12.008. PMID:15051143.
^ ابLim MM، Young LJ (2004). "Vasopressin-dependent neural circuits underlying pair bond formation in the monogamous prairie vole". Neuroscience. ج. 125 ع. 1: 35–45. DOI:10.1016/j.neuroscience.2003.12.008. PMID:15051143.
^Knepper MA، Kim GH، Fernández-Llama P، Ecelbarger CA (مارس 1999). "Regulation of thick ascending limb transport by vasopressin". Journal of the American Society of Nephrology. ج. 10 ع. 3: 628–34. PMID:10073614.
^Goland RS، Wardlaw SL، MacCarter G، Warren WB، Stark RI (أغسطس 1991). "Adrenocorticotropin and cortisol responses to vasopressin during pregnancy". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. ج. 73 ع. 2: 257–61. DOI:10.1210/jcem-73-2-257. PMID:1649836.
^Ma S، Shipston MJ، Morilak D، Russell JA (مارس 2005). "Reduced hypothalamic vasopressin secretion underlies attenuated adrenocorticotropin stress responses in pregnant rats". Endocrinology. ج. 146 ع. 3: 1626–37. DOI:10.1210/en.2004-1368. PMID:15591137.
^Toufexis DJ، Tesolin S، Huang N، Walker C (أكتوبر 1999). "Altered pituitary sensitivity to corticotropin-releasing factor and arginine vasopressin participates in the stress hyporesponsiveness of lactation in the rat". Journal of Neuroendocrinology. ج. 11 ع. 10: 757–64. DOI:10.1046/j.1365-2826.1999.00381.x. PMID:10520124.
^Wiltshire T، Maixner W، Diatchenko L (ديسمبر 2011). "Relax, you won't feel the pain". Nature Neuroscience. ج. 14 ع. 12: 1496–7. DOI:10.1038/nn.2987. PMID:22119947.
^Pitkow LJ، Sharer CA، Ren X، Insel TR، Terwilliger EF، Young LJ (سبتمبر 2001). "Facilitation of affiliation and pair-bond formation by vasopressin receptor gene transfer into the ventral forebrain of a monogamous vole". The Journal of Neuroscience. ج. 21 ع. 18: 7392–6. PMID:11549749.
^Wang XM، Dayanithi G، Lemos JR، Nordmann JJ، Treistman SN (نوفمبر 1991). "Calcium currents and peptide release from neurohypophysial terminals are inhibited by ethanol". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. ج. 259 ع. 2: 705–11. PMID:1941619.
^ ابMatsukawa T، Miyamoto T (مارس 2011). "Angiotensin II-stimulated secretion of arginine vasopressin is inhibited by atrial natriuretic peptide in humans". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. ج. 300 ع. 3: R624-9. DOI:10.1152/ajpregu.00324.2010. PMID:21123762.
^Bielsky IF، Hu SB، Szegda KL، Westphal H، Young LJ (مارس 2004). "Profound impairment in social recognition and reduction in anxiety-like behavior in vasopressin V1a receptor knockout mice". Neuropsychopharmacology. ج. 29 ع. 3: 483–93. DOI:10.1038/sj.npp.1300360. PMID:14647484.
^Wersinger SR، Caldwell HK، Martinez L، Gold P، Hu SB، Young WS (أغسطس 2007). "Vasopressin 1a receptor knockout mice have a subtle olfactory deficit but normal aggression". Genes, Brain, and Behavior. ج. 6 ع. 6: 540–51. DOI:10.1111/j.1601-183X.2006.00281.x. PMID:17083331.
^ ابPearson JW، Redding JS (سبتمبر–أكتوبر 1963). "THE ROLE OF EPINEPHRINE IN CARDIAC RESUSCITATION". Anesthesia and Analgesia. ج. 42 ع. 5: 599–606. DOI:10.1213/00000539-196309000-00022. PMID:14061643.
^ ابWenzel V، Krismer AC، Arntz HR، Sitter H، Stadlbauer KH، Lindner KH (يناير 2004). "A comparison of vasopressin and epinephrine for out-of-hospital cardiopulmonary resuscitation". The New England Journal of Medicine. ج. 350 ع. 2: 105–13. DOI:10.1056/NEJMoa025431. PMID:14711909.
^Gueugniaud PY، David JS، Chanzy E، Hubert H، Dubien PY، Mauriaucourt P، Bragança C، Billères X، Clotteau-Lambert MP، Fuster P، Thiercelin D، Debaty G، Ricard-Hibon A، Roux P، Espesson C، Querellou E، Ducros L، Ecollan P، Halbout L، Savary D، Guillaumée F، Maupoint R، Capelle P، Bracq C، Dreyfus P، Nouguier P، Gache A، Meurisse C، Boulanger B، Lae C، Metzger J، Raphael V، Beruben A، Wenzel V، Guinhouya C، Vilhelm C، Marret E (يوليو 2008). "Vasopressin and epinephrine vs. epinephrine alone in cardiopulmonary resuscitation". The New England Journal of Medicine. ج. 359 ع. 1: 21–30. DOI:10.1056/NEJMoa0706873. PMID:18596271.
^ ابSillberg VA، Perry JJ، Stiell IG، Wells GA (ديسمبر 2008). "Is the combination of vasopressin and epinephrine superior to repeated doses of epinephrine alone in the treatment of cardiac arrest-a systematic review". Resuscitation. ج. 79 ع. 3: 380–6. DOI:10.1016/j.resuscitation.2008.07.020. PMID:18951676.
^Ong ME، Tiah L، Leong BS، Tan EC، Ong VY، Tan EA، Poh BY، Pek PP، Chen Y (أغسطس 2012). "A randomised, double-blind, multi-centre trial comparing vasopressin and adrenaline in patients with cardiac arrest presenting to or in the Emergency Department". Resuscitation. ج. 83 ع. 8: 953–60. DOI:10.1016/j.resuscitation.2012.02.005. PMID:22353644.
^ ابNeumar RW، Otto CW، Link MS، Kronick SL، Shuster M، Callaway CW، Kudenchuk PJ، Ornato JP، McNally B، Silvers SM، Passman RS، White RD، Hess EP، Tang W، Davis D، Sinz E، Morrison LJ (نوفمبر 2010). "Part 8: adult advanced cardiovascular life support: 2010 American Heart Association Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care". Circulation. ج. 122 ع. 18 Suppl 3: S729-67. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.970988. PMID:20956224.
^Palm C، Pistrosch F، Herbrig K، Gross P (يوليو 2006). "Vasopressin antagonists as aquaretic agents for the treatment of hyponatremia". The American Journal of Medicine. ج. 119 ع. 7 Suppl 1: S87-92. DOI:10.1016/j.amjmed.2006.05.014. PMID:16843091.
تتضمَّن هذه المقالة معلوماتٍ طبَّيةٍ عامَّة، وهي ليست بالضرورة مكتوبةً بواسطة متخصِّصٍ وقد تحتاج إلى مراجعة. لا تقدِّم المقالة أي استشاراتٍ أو وصفات طبَّية، ولا تغني عن الاستعانة بطبيبٍ أو مختص. لا تتحمل ويكيبيديا و/أو المساهمون فيها مسؤولية أيّ تصرُّفٍ من القارئ أو عواقب استخدام المعلومات الواردة هنا. للمزيد طالع هذه الصفحة.
Duta Besar Indonesia untuk PrancisMerangkap Andora, Monako, dan UNESCOLambang Kementerian Luar Negeri Republik IndonesiaPetahanaMohamad Oemarsejak 25 Oktober 2021KantorParis, PrancisDitunjuk olehPresiden IndonesiaPejabat perdanaNazir Datuk PamoentjakDibentuk1950[1]Situs webkemlu.go.id/paris/id Berikut adalah daftar diplomat Indonesia yang pernah menjabat Duta Besar Republik Indonesia untuk Prancis: No. Nama Mulai menjabat Selesai menjabat Merangkap Ref. 1 Nazir Datuk Pamoentjak 1...
AmateurPoster promosiSutradaraHal HartleyDitulis olehHal HartleyPemeranIsabelle HuppertMartin DonovanElina LöwensohnMichael GastonTanggal rilis1994NegaraUnited StatesUnited KingdomFranceBahasaEnglish Amateur adalah film Amerika Serikat produksi tahun 1994 bergenre drama komedi kriminal yang disutradarai sekaligus ditulis skenarionya oleh Hal Hartley. Beberapa bintang yang bermain dalam film ini antara lain Isabelle Huppert, Martin Donovan, dan Elina Löwensohn.[1][2] Judul Ju...
Icelandic-Danish philologist and Professor of Nordic Philology For the bishop, see Finnur Jónsson (bishop). This is an Icelandic name. The last name is patronymic, not a family name; this person is referred to by the given name Finnur. Finnur Jónsson Finnur Jónsson (May 29, 1858 – March 30, 1934) was an Icelandic-Danish philologist and Professor of Nordic Philology at the University of Copenhagen. He made extensive contributions to the study of Old Norse literature. [1] Finnur J�...
Election in Washington Main article: 1928 United States presidential election 1928 United States presidential election in Washington (state) ← 1924 November 6, 1928 1932 → Nominee Herbert Hoover Al Smith Party Republican Democratic Home state California New York Running mate Charles Curtis Joseph T. Robinson Electoral vote 7 0 Popular vote 335,844 156,772 Percentage 67.06% 31.30% County Results Hoover 50-60% 60-70% ...
For other uses, see Gloucester (disambiguation). Town in Rhode Island, United StatesGlocester, Rhode IslandTownLocation in Providence County and the state of Rhode Island.Coordinates: 41°53′27″N 71°41′26″W / 41.89083°N 71.69056°W / 41.89083; -71.69056CountryUnited StatesStateRhode IslandCountyProvidenceIncorporated20 February 1731Government • TypeTown meeting • Town CouncilJulian Forgue (R)Walter M.O. Steere, III (R)Stephen Arnold (R...
Cumberland, MarylandKotaCity of CumberlandDowntown Cumberland pada Juli 2001 LambangJulukan: Queen City, C-LandMotto: Come for a Visit, Stay for Life!Lokasi di Allegany Countydan di MarylandNegaraAmerika SerikatNegara bagianMarylandCountyAlleganyDidirikan1787Dibentuk1815Pemerintahan • JenisCouncil-CEO • Wali KotaBrian Grim • Administrator kotaJeff RhodesLuas[1] • Kota10,15 sq mi (26,29 km2) • Luas dar...
Island in the river Seine, Paris, France Island of Paris redirects here. Not to be confused with Parris Island, South Carolina or Île-de-France. Île de la CitéÎle de la Cité, in the center of Paris (2014) Île de la Cité (2009) Île de la Cité (French: [il də la site]; English: City Island)[1] is an island in the river Seine in the center of Paris. In the 4th century, it was the site of the fortress of the Roman governor. In 508, Clovis I, the first King of the Franks,...
Tunisian ministry Tunisian Ministry of the Interior in October 2014 Politics of Tunisia Member State of the African Union Member State of the Arab League Constitution Tunisian Constitution of 2022 Executive President (List) Kais Saied Prime Minister (List) Ahmed Hachani Cabinet Legislature National Council of Regions and Districts Speaker Assembly of the Representatives of the People Speaker Judiciary Court of Cassation Elections Recent elections General: 20042009 Presidential: 20192024 Parli...
Radio station in North Charleston, South CarolinaWXLYNorth Charleston, South CarolinaBroadcast areaCharleston metropolitan area, South Carolina LowcountryFrequency102.5 MHz (HD Radio)BrandingY102.5ProgrammingFormatAdult contemporarySubchannelsHD2: Radio by Grace (Christian radio)OwnershipOwneriHeartMedia, Inc.(iHM Licenses, LLC)Sister stationsWEZL, WRFQ, WSCC-FMHistoryFirst air dateApril 1958 (66 years ago) (1958-04) as WCSC-FMFormer call signsWCSC-FM (1958-?)WKTM (?–1984...
Il signore Hartmann von Aue (ritratto fittizio nel Codex Manesse, fol. 184v, intorno al 1300) Hartmann von Aue (1160 – presumibilmente tra il 1210 e il 1220) è stato un poeta epico tedesco attivo nei secoli XII e XIII. Insieme a Wolfram von Eschenbach e Gottfried von Straßburg è annoverato tra gli esponenti della cosiddetta mittelhochdeutsche Klassik (classicità alto tedesca media) intorno al 1200.[1] Insieme a Hendrik van Veldeke fu un iniziatore del romanzo cortese, mediato da...
Cet article concerne l'acteur et producteur délégué américain. Pour le footballeur irlandais, voir Stephen Henderson (footballeur). Stephen HendersonBiographieNaissance 31 août 1949 (74 ans)Kansas CityNationalité américaineFormation Juilliard SchoolWilliam Esper Studio (en)École des arts de l'université de Caroline du Nord (en)Université PurdueActivités Acteur, réalisateurPériode d'activité depuis 1979Autres informationsA travaillé pour Université d'État de New York...
Collier's Encyclopedia dalam suatu perpustakaan di Jerman, 2011 Collier's Encyclopedia (Ensiklopedia Collier; judul lengkap: Collier's Encyclopedia with Bibliography and Index) adalah suatu ensiklopedia umum berbasis di Amerika Serikat yang diterbitkan oleh Crowell, Collier dan Macmillan. Dalam pendahuluan memperkenalkan diri sebagai suatu ringkasan ilmiah, sistematis, terus-menerus direvisi dari pengetahuan yang paling signifikan untuk umat manusia, karya ini sudah lama dianggap sebaga...
Pour les articles homonymes, voir Cathédrale Saint-Pierre. Cathédrale Saint-Pierre d'Annecy Présentation Géographie Pays France Région Auvergne-Rhône-Alpes Ville Annecy Coordonnées 45° 53′ 58″ nord, 6° 07′ 32″ est modifier La cathédrale Saint-Pierre-aux-Liens d'Annecy est la cathédrale catholique d'Annecy, dans le département de la Haute-Savoie et siège du diocèse d'Annecy. Elle a été classée monument historique en 1906. Historique...
Questa voce sugli argomenti festival cinematografici e animazione è solo un abbozzo. Contribuisci a migliorarla secondo le convenzioni di Wikipedia. Segui i suggerimenti del progetto di riferimento. Festival internazionale del film d'animazione di AnnecyFestival International du Film d'Animation d'Annecy Proiezione del festival all'aperto nel 2014 LuogoAnnecy Anni1960 - oggi Frequenzaannuale Dategiugno GenereCinema d'animazione OrganizzazioneCITIA Sito ufficialewww.annecy.org/ Logo Mod...
Intelligence alliance For other uses, see Five Eyes (disambiguation). FVEY redirects here. For the album, see FVEY (album). Five EyesMembers shown in blueWorking languageEnglishTypeIntelligence allianceMembers Australia Canada New Zealand United Kingdom United States Establishment• Atlantic Charter August 14, 1941; 82 years ago (1941-08-14)• BRUSA Agreement May 17, 1943; 81 years ago (1943-05-17) NSA Headquarters,...
Megaregion in Arizona, United States This article is about the Arizona megaregion. For the similarly named metropolitan area, see Valley of the Sun. Megaregion of the U.S. in Arizona, USArizona Sun CorridorMegaregion of the U.S. Counter-clockwise from top: downtown Phoenix skyline, downtown Tucson, Mesa City Hall PhoenixTucsonSierra VistaCasa GrandeNogalesPrescottclass=notpageimage| Selected cities of the Arizona Sun CorridorCoordinates: 33°N 112°W / 33°N 112°W / 3...
لمعانٍ أخرى، طالع خدر (توضيح). هذه المقالة بحاجة لصندوق معلومات. فضلًا ساعد في تحسين هذه المقالة بإضافة صندوق معلومات مخصص إليها. ثمرة ثنائية وأخرى متعددة الخدور الخِدْر[1] (جمع: خدور أو أخدار) أو الغُرَيْفَة[2] (باللاتينية: locule) تجويفٌ صغيرٌ[3] أو جزء داخل عض�...
