PROFILPELAJAR.COM

معلومات عامة
الاختصاص	علم الدم
من أنواع	عوز المناعة المشترك الشديد; T-B- severe combined immunodeficiency (en) ; اضطراب جيني; اضطراب صبغي جسدي متنحي ;
الارتباط الجيني	AK2 (en)
الأعراض	قلة اللمفاويات

خلل التكوين الشبكي مرض وراثي جسمي متنحي نادر يؤدي إلى نقص المناعة. يملك الأفراد المصابون بخلل التكوين الشبكي طفرات في كلتا النسختين من جين إيه كاي 2.^[8] تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى غياب بروتين إيه كاي 2. يسمح هذا البروتين للخلايا الجذعية المكونة للدم بالتمايز والتكاثر. تنتج الخلايا الجذعية المكونة للدم خلايا الدم.^[9]

يتطلب تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم وتكاثرها الكثير من الطاقة وتعمل الميتوكوندريا على توفير هذه الطاقة. يتم تنظيم استقلاب الطاقة في الميتوكوندريا بواسطة بروتين إيه كاي 2. في حال وجود طفرة في هذا البروتين، هذا يعني أن استقلاب الميتوكوندريا غالبًا سيتغير ولن يكون قادرًا على توفير طاقة كافية للخلايا الجذعية المكونة للدم. نتيجةً لذلك، لن تكون الخلايا الجذعية المكونة للدم قادرة على التمايز أو النمو.^[10]

يتكون جهاز المناعة من خلايا متخصصة تعمل معًا لمحاربة البكتيريا والفطريات والفيروسات. تشمل هذه الخلايا الخلايا الليمفاوية التائية (الخلايا التائية)، التي تعد وسيطًا رئيسيًا في الجهاز المناعي، والخلايا الليمفاوية البائية (الخلايا البائية) والخلايا الفاتكة الطبيعية. يعاني المرضى المصابون بخلل التكوين الشبكي من خلل جيني يؤثر على الخلايا التائية ونوع آخر على الأقل من الخلايا المناعية. نظرًا لتأثر أكثر من نوع واحد من الخلايا المناعية، يُصنف هذا المرض ضمن أمراض عوز المناعة المشترك الشديد.^[11] بسبب ضعف الجهاز المناعي، يصبح المرضى عرضة لأنواع مختلفة من العدوى. بشكل عام، يعاني المرضى المشخصين بخلل التكوين الشبكي أيضًا من إنتان الدم البكتيري و/أو ذات الرئة البكتيرية. قُدر معدل الوقوع السنوي للمرض بـ 1/3,000,000-1/5,000,000 ويصيب الذكور والإناث على حد سواء.^[12]

عوامل الخطر

تتبع الحالة نمطًا وراثيًا جسميًا متنحيًا^[13]
- يجب أن يورّث الجين الطافر من كل من الأم والأب
- يجب أن يكون لكل من الذكور والإناث تواتر متساوٍ في الوراثة

التشخيص

يجب على المتخصصين الصحيين النظر في تاريخ الفرد وأعراضه بالإضافة إلى الفحص البدني والفحوص المخبرية من أجل تأكيد التشخيص. إذا أظهرت نتائج المريض مستويات منخفضة من الخلايا الليمفاوية أو عدم وجود الخلايا المحببة أو عدم وجود الغدة الزعترية، قد يُشتبه في أنه مصاب بخلل التكوين الشبكي.^[11]

العلاج

يمكن علاج خلل التكوين الشبكي بشكل مؤقت من خلال زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم والعلاج بالسيتوكين.^[14]^[15]

زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم

تؤخذ الخلايا الجذعية من نخاع العظام أو الدم المحيطي أو الحبل السري للمتبرعين الأصحاء المتطابقين. تتضمن زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم التسريب الوريدي للخلايا الجذعية للمرضى الذين لديهم إما عيب في نخاع عظام أو تلف في الجهاز المناعي. تعد الزراعة عملية بسيطة. يتم تسريب منتج نخاع العظام عبر وريد مركزي على مدى عدة ساعات. تكون الخلايا المكونة للدم قادرة على الانتقال إلى نخاع العظام من خلال آليات التتبع. بعد ذلك، يصبح لدى المرضى الذين يعانون من خلل التكوين الشبكي المزيد من الخلايا الجذعية التي يمكن أن تتمايز إلى خلايا مناعية.^[16]

العلاج بالسيتوكين

يمكن استخدام العامل المنبه لمستعمرات المحببات والبلاعم المعاد التركيب كعلاج مؤقت. يحفز هذا العامل إنتاج خلايا الدم البيضاء. يستخدم هذا العلاج بشكل شائع لدى المرضى الذين ينتظرون إمكانية إجراء زراعة نخاع العظم. يمكن أن تختلف الاستجابة لهذا العلاج. قد لا يستجيب الذين يعانون من عوز المناعة المشترك الأكثر حدة لهذا العلاج.

المراجع

^ ^ا ^ب مذكور في: أنطولوجية المرض. الوصول: 29 نوفمبر 2021. مُعرِّف أنطولوجيا الأمراض: DOID:0060020. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. تاريخ النشر: 27 مايو 2016.
^ مذكور في: Monarch Disease Ontology release 2018-06-29. الوصول: 28 يوليو 2018. معرف أنطولوجية مرض الملك: MONDO_0009973. تاريخ النشر: 29 يونيو 2018.
^ مذكور في: أنطولوجية المرض. الوصول: 15 مايو 2019. مُعرِّف أنطولوجيا الأمراض: DOID:0060020. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. تاريخ النشر: 27 مايو 2016.
^ مذكور في: يونيبروت. معرف يونيبروت: P54819. الوصول: 13 أغسطس 2019. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
^ Markus Rojewski (30 Nov 2008). "Reticular dysgenesis (aleukocytosis) is caused by mutations in the gene encoding mitochondrial adenylate kinase 2.". Nature Genetics (بالإنجليزية) (1): 101–105. DOI:10.1038/NG.265.
^ "ClinGen". اطلع عليه بتاريخ 2022-05-23.
^ مذكور في: أنطولوجية المرض. الوصول: 30 نوفمبر 2020. مُعرِّف أنطولوجيا الأمراض: DOID:0060020. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. تاريخ النشر: 27 مايو 2016.
^ Pannicke، Ulrich؛ Hönig، Manfred؛ Hess، Isabell؛ Friesen، Claudia؛ Holzmann، Karlheinz؛ Rump، Eva-Maria؛ Barth، Thomas F؛ Rojewski، Markus T؛ Schulz، Ansgar (2009). "Reticular dysgenesis (aleukocytosis) is caused by mutations in the gene encoding mitochondrial adenylate kinase 2". Nature Genetics. ج. 41 ع. 1: 101–105. DOI:10.1038/ng.265. PMID:19043417. S2CID:205347130. مؤرشف من الأصل في 2023-03-29.
^ Six, E.; Lagresle-Peyrou, C.; Susini, S.; De Chappedelaine, C.; Sigrist, N.; Sadek, H.; Chouteau, M.; Cagnard, N.; Fontenay, M. (13 Aug 2015). "AK2 deficiency compromises the mitochondrial energy metabolism required for differentiation of human neutrophil and lymphoid lineages". Cell Death & Disease (بالإنجليزية). 6 (8): e1856. DOI:10.1038/cddis.2015.211. PMC:4558504. PMID:26270350.
^ "The Immune System and Primary Immunodeficiency | Immune Deficiency Foundation". primaryimmune.org. مؤرشف من الأصل في 2023-03-29. اطلع عليه بتاريخ 2016-11-20.
^ ^ا ^ب Bertrand، Y.؛ Müller، S. M.؛ Casanova، J. L.؛ Morgan، G.؛ Fischer، A.؛ Friedrich، W. (1 مايو 2002). "Reticular dysgenesis: HLA non-identical bone marrow transplants in a series of 10 patients". Bone Marrow Transplantation. ج. 29 ع. 9: 759–762. DOI:10.1038/sj.bmt.1703531. ISSN:0268-3369. PMID:12040473.
^ "Reticular dysgenesis: epidemiology". rarediseases. Genetic and rare diseases information center. مؤرشف من الأصل في 2021-12-29. اطلع عليه بتاريخ 2018-04-17.
^ "Severe Combined Immunodeficiency - NORD (National Organization for Rare Disorders)". NORD (National Organization for Rare Disorders) (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2022-11-20. Retrieved 2016-11-20.
^ Calhoun, Christensen، DA, RD (1998). "Recent advances in the pathogenesis and treatment of nonimmune neutropenias in the neonate". Current Opinion in Hematology. ج. 5 ع. 1: 37–41. DOI:10.1097/00062752-199801000-00007. PMID:9515201. S2CID:37329390.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ Scheinfeld، Noah (5 أغسطس 2019). "Intravenous Immunoglobulin". Intravenous Immunoglobulin. Medscape. مؤرشف من الأصل في 2020-11-27.
^ Perumbeti، Ajay (6 أغسطس 2018). "Hematopoietic Stem Cell Transplantation". Medscape. مؤرشف من الأصل في 2022-12-29.