حثل عضلي وجهي كتفي عضدي

حثل عضلي وجهي كتفي عضدي
معلومات عامة
الاختصاص طب الجهاز العصبي[1]  تعديل قيمة خاصية (P1995) في ويكي بيانات
من أنواع سوء التغذية العضلي، ومرض  تعديل قيمة خاصية (P279) في ويكي بيانات
الأسباب
الأسباب طفرة[1]  تعديل قيمة خاصية (P828) في ويكي بيانات
المظهر السريري
الأعراض وهن عضلي[1]، وكتف مجنحة[1]، وتدلي القدم[1]، وصمم[1]، وعمى[1]  تعديل قيمة خاصية (P780) في ويكي بيانات
الوبائيات
انتشار المرض 0.000039 [2]  تعديل قيمة خاصية (P1193) في ويكي بيانات
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

الحَثَل العضلي الوجهي الكتفي العضُدي واسمه أيضًا حَثَل الضمور العضلي الوجهي الكتفي العضُدي أو حثل لاندوزي ديجرين[3] هو أحد أشكال الحثل العضلي ينتقل وراثيًا بوارثة جسمية قاهرة[4] يصيب أولًا العضلات الهيكلية في الوجه ولوح الكتف والعَضُد (القسم العلوي من الذراع) وهو المرض الثالث الأكثر شيوعًا بين أمراض العضلات الهيكلية المنتقلة بالوراثة.

معدل انتشار المرض وفقًا لموقع Orpha.net هو 4 / 100,000 شخص[5] في حين أفادت دراسة سكانية في هولندا عام 2014 أن معدل انتشاره هو 12 لكل 100,000 شخص.[6]

من الممكن أن تتطور الأعراض في مرحلة الطفولة المبكرة وعادة ما تُلاحظ في سنوات المراهقة، تظهر الإصابة بالمرض عند 95 ٪ من الأفراد المصابين ببلوغهم سن 20 عامًا. يتطور ضعف عضلي هيكلي بشكل تدريجي في مناطق أخرى من الجسم أيضًا؛ ويكون الضعف غير متناظر في جهتي الجسم غالبًا. يهدد قصور الجهاز التنفسي متوسط العمر المتوقع ويعاني ما يصل إلى 20٪ من الأفراد المصابين من إعاقة شديدة، ما يُحيجهم لاستخدام كرسي متحرك أو سكوتر مزود بمحرك. وقد جاء في دراسة هولندية أن ما يقارب 1 ٪ من المرضى يحتاجون إلى الدعم التنفسي الاصطناعي (الليلي أو النهاري). تتضمن الأعراض غير العضلية المُصاحبة للحَثَل العضلي الوجهي الكتفي العضُدي والمُشاهدة بتكرار فقدان السمع الحسي تحت السريري وتوسع الشعريات الشبكية. يرتبط هذا المرض في أكثر من 95٪ من الحالات المعروفة بانكماش التكرار D4Z4 في المنطقة التيلوميرية الفرعية 4q35 من الكروموسوم 4. وجد بحث محوري نُشر في أغسطس 2010 أن حدوث المرض يستلزم وجود آلية ثانية، ما يقدم للمرة الأولى نظرية مُوحِدة للوراثة المسببة للمرض، والآلية الثانية هي «اكتساب وظيفة سامة» من قبل الجين DUX4, وهي المرة الأولى في الأبحاث الجينية التي يُكتشف فيها أن «الجين الميت» «يستيقظ» ويسبب المرض.[7][8]

نشر الباحثون في عام 2014 أول تعريف مُقترح للفيزيولوجيا المرضية للمرض اعتمادًا على النظرية الموحِدة لعام 2010 وأربعة أهداف علاجية قابلة للتطبيق في نقاط تداخل علاجي ممكنة.[9]

الأعراض

بسبب التباين الشديد لأشكال المرض، لا توجد حتى الآن مجموعة موثوقة ومؤكدة علميًا من الأعراض. يُقدّر الانتشار على نطاق واسع بنحو 1 \20,000، ولكن الانتشار الدقيق غير معروف. كشف تقرير صدر في نوفمبر 2008 من Orpha.net -وهي منظمة مدعومة من قبل المعهد الوطني للصحة والبحث الطبي (INSERM) في فرنسا- عن انتشار يبلغ 7\100000، ولكن إصدار مايو 2014 من هذا التقرير يقدّر الانتشار بنحو 4\100000.[5] أفادت دراسة أجريت على السكان في هولندا عام 2014 عن انتشار أعلى بكثير يبلغ 12 \100,000.[5]

يمكن أن يؤثر الحَثَل العضلي الوجهي الكتفي العضُدي على العديد من العضلات الهيكلية، مع اختلاف كبير بين الأفراد. عادة ما يكون ضعف العضلات ملحوظًا على جانب واحد من الجسم دون الجانب الآخر؛ هذه هي السمة المميِزة لهذا المرض. يمكن أن تضعف العضلات الفردية بينما تظل العضلات القريبة سليمة. الأعراض النموذجية، تظهر لدى الكثير من المرضى وليس جميعهم:

  • ضعف عضلات الوجه (تدلي الجفن، عدم القدرة على الصفير، انخفاض بقدرة الوجه على القيام بالتعابير، التعبير الوجهي المكتئب أو الغاضب، صعوبة نطق حرفي الميم والباء).
  • ضعف عضلات حزام الكتف (صعوبة العمل عند رفع الذراعين، انحدار الكتف).
  • ضعف غير متناظر في العضلة ذات الرأسين.
  • ضعف غير متناظر في العضلة الظنبوبية الأمامية (عضلة الظنبوب)، ما يسبب هبوط القدم.
  • فقدان غير متناظر للعضلات الصدرية.
  • فقدان القوة في عضلات البطن (ما يسبب بروز البطن والقَعَس القطني).
  • ضعف الحجاب الحاجز الذي يؤدي إلى قصور الجهاز التنفسي (يظهر أكثر لدى المرضى الأكبر سناً والأكثر إعاقةَ).
  • ضعف السمع الحسي العصبي (موجود لدى 50% من الحالات ولكنه يُلاحظ سريريًا في نسبة أقل (.
  • تغيرات الشبكية الشبيهة بداء كوتس coats' disease (توسع الشعريات في الشبكية، وذمة البقعة الصفراء، معظم الحالات خفيفة وغير مهمة سريريًا.[10]

الوراثة

الحَثَل العضلي الوجهي الكتفي النمط 1 (حذف 4q35)

ترتبط أكثر من 95٪ من حالات الحَثَل العضلي الوجهي الكتفي مع حذف نسخ كاملة من الوحدة D4Z4 المتكررة بشكل ترادفي (التكرار ((3.2 كيلو قاعدة) في المنطقة التيلوميرية الفرعية 4q35 على الكروموسوم 4 من الجينوم البشري، يتضمن الكروموسوم 4 الطبيعي بين 11-150 تكرارًا من D4Z4 .[11] هناك تراكيب من الكروماتين المغاير والكروماتين الحقيقي ضمن D4Z4 وجين واحد مفترض يسمى.[11][12] DUX4 الوراثة جسمية قاهرة (مُهيمنة)، على الرغم من أن ما يصل إلى ثلث الحالات تبدو ناتجة عن طفرات جديدة. يُفقد الكروماتين المغاير على وجه التحديد في عمليات الحذف في داء الحَثَل العضلي الوجهي الكتفي في حين يبقى الكروماتين الحقيقي.[11] أما إذا اُزيلت المنطقة بأكملها، فستحدث عيوب خلقية، ولكن لا توجد عيوب نوعية في العضلات الهيكلية. يبدو أن وجود 11 وحدة من التكرار D4Z4 أو أقل تُعرّض الفرد لخطر حدوث الحَثَل العضلي الوجهي الكتفي.

بالإضافة إلى ذلك، هناك حالات قليلة من الحَثَل العضلي الوجهي الكتفي ناتجة عن إعادة ترتيب بين التيلومير الفرعي 4q من الصبغي 4 والمنطقة التيلوميرية الفرعية 10q . يحوي هذا الموقع على تراكيب متكررة ترادفيًا مماثلة للغاية للمنطقة.[13] 4q35 يحدث المرض عندما ينتج عن هذا التبادل (الإزفاء) خسارة هامة في التكرارات الترادفية في الموقع 4q.

الحَثَل العضلي الوجهي الكتفي العضُدي النمط 2

أُبلغ عن عائلة كبيرة لديها نمط ظاهري لا يمكن تمييزه عن الحَثَل العضلي الوجهي الكتفي دون أن يُعثر عند أفرادها على أي تغيرات مرضية في الموقع 4q أو انتقال (إزفاء) بين 4q-10q.[14][15] واقتُرح أن محدودية الاختبارات المتاحة هي السبب في عدم العثور على تلك التغيرات.[16] 

أُبلغ في عام 2012 عن غالبية حالات الحَثَل العضلي الوجهي الكتفي من النمط 2 المرتبطة بالطفرات في جين SMCHD1 على الكروموسوم 18. تؤدي الطفرة إلى انخفاض مستويات البروتين SMCHD1 بشكل كبير، وبالتالي انخفاض معدل المثْيلة في منطقة 4q D4Z4. ينشأ النمط الظاهري للحَثَل العضلي الوجهي الكتفي النمط 2 لدى الأفراد الذين ورثوا طفرات SMCHD1 بالإضافة إلى منطقة D4Z4 بالحجم الطبيعي على أليل 4qA سَموح. هذا الأمر يبني تقاطعًا جينيًا/ميكانيكيًا بين نمطي الحَثَل العضلي الوجهي الكتفي الأول والثاني.[17]

نظرية موحدة

في 19 أغسطس 2010، نُشرت ورقة بعنوان «النموذج الوراثي الموحِّد لحثل الضمور العضلي الوجهي الكتفي العَضُدي» في مجلة ساينس تُظهر أن الجين المفترض DUX4يخضع «لاكتساب وظيفة سامة» نتيجة لتعدد أشكال نوكليوتيدي أحادي في المنطقة التي تلي التكرار الأخير من D4Z4.

يؤدي ذلك إلى إعطاء إشارة تذييل بعديد الأدينيلات لنُسَخ D4Z4.[8] هذه هي المرة الأولى في تاريخ علم الوراثة التي يستعيد فيها الحمض النووي «الميت» حيويته ويسبب المرض. أجاب توثيق الحالات التي يستعيد فيها الجين حيويته عن التساؤل عن سبب عدم إصابة الأفراد الذين تكرر عندهم الجين الميت أكثر من عشر مرات بينما أصيب فقط بعض الذين لديهم أقل من 10 نسخ.[7]

الفيزيولوجيا المرضية

عادة ما يبقي تكرار D4Z4 (معظم الناس لديهم نحو200 تكرار) DUX4 مكظومًا (الكظم المتواسَط بالتكرار). عندما يكون عدد التكرارات أقل بكثير (10 أو أقل) وبوجود التغير الوراثي الصغير في الكروموسوم 4 الذي يطلق عليه تعدد الأشكال من النمط الفرداني، فإن DUX4 يعبر عن نفسه (لا يخضع للكظم) عبر مجموعة معقدة من الآليات التي تجعل جوار الجين DUX4 أكثر ملاءمة للتعبير الجيني (وهو المكون التخلقي المتوالي).

الفحوص والاختبارات

من أوائل عام 2000, أصبح الاختبار الجيني الذي يقيس حجم عمليات حذف D4Z4 في 4q35 الآلية المفضلة لتأكيد وجود الحَثَل العضلي الوجهي الكتفي العضُدي. من عام 2007، اعتُبر هذا الاختبار دقيقًا للغاية، لكن إجراءه ما زال مُقتصرًا على مجموعة محدودة من المختبرات في الولايات المتحدة، مثل مختبر أثينا التشخيصي بموجب رمز الاختبار 405. ونظرًا إلى تكلفته العالية، يعتمد المرضى والأطباء على واحد أو أكثر من الاختبارات التالية، وكلها أقل دقة ونوعية من الاختبار الجيني:[18]

  • مستوى الكرياتين كيناز:(CK) يقيس هذا الاختبار مستوى إنزيم الكرياتين كيناز في الدم. وترتبط المستويات المرتفعة من CK بضمور العضلات.
  • مخطط كهربائية العضلات:(EMG) يقيس هذا الاختبار النشاط الكهربائي في العضلات.
  • سرعة التوصيل العصبي:(NCV) يقيس هذا الاختبار سرعة انتقال الإشارات عبر العصب من نقطة إلى أخرى. تُلتقط إشارات العصب باستخدام أقطاب سطحية (مماثلة لتلك المستخدمة في تخطيط القلب الكهربائي)، والاختبار غير مريح إلى حد ما.
  • خزعة العضلات: من خلال جراحة ضمن عيادة خارجية، تُؤخذ قطعة صغيرة من العضلات (عادة من الذراع أو الساق) وتُدرس باستخدام مجموعة متنوعة من الاختبارات الكيميائية الحيوية. يحاول الباحثون مطابقة نتائج الخزعات العضلية مع اختبارات الحمض النووي للوصول إلى فهم أفضل لتظاهرات التنوعات الجينية في شذوذات الأنسجة.

العلاج

  • لا توجد علاجات مُعتَمَدة خاصة بالحَثَل العضلي الوجهي الكتفي العضُدي.
  • بناءً على نموذج الفيزيولوجيا المرضية المُجمع عليه، يقترح الباحثون أربعة أساليب للتداخل العلاجي:[9]
  1. تعزيز الكظم المتعلق بالتخلق المتوالي للتكرار D4Z4.
  2. استهداف الرنا المِرسال للجين DUX4 ، بما في ذلك تغيير التضفير أو التذييل بعديد الأدينيلات.
  3. حصر نشاط بروتين DUX4.
  4. تثبيط العملية أو العمليات التي يحرضهاDUX4 والتي تؤدي إلى الإمراضية.
  • يمكن أن تُحسن المعالجة الفيزيائية الحالة الوظيفية للمرضى من خلال تقديم التمارين العلاجية.
  • يمكن في بعض الأحيان استخدام المعالجة المهنية للتدريب على أنشطة الحياة اليومية وللمساعدة في التعامل مع الأجهزة الجديدة.
  • توبعت نتائج عدة مركبات تهدف إلى زيادة كتلة العضلات بما فيها:
    • ACVR2B : مركب عُرف في عام 2005/2006 من قبل الباحثين في جونز هوبكنز.[19] إذ زادت كتلة العضلات لدى فأر مصاب بالضمور غير العضلي بنسبة تصل إلى 60 ٪ في غضون أسبوعين.
    • MYO-029 : الدواء التجريبي المثبط للميوستاتين. طورته شركة وايث للأدوية لعلاج ضمور العضلات. الميوستاتين هو البروتين الذي يمنع نمو الأنسجة العضلية. MYO-029 هو ضد بشري مأشوب مصمم للارتباط بالميوستاتين ومنع نشاطه.[20] أجريت دراسة في 2005/2006 من قبل شركة وايث في كوليجفيل بولاية بنسلفانيا، شملت مشاركين مصابين بالحَثَل العضلي الوجهي الكتفي العضُدي، لم تثبت الدراسة فعالية الدواء ولم يمض قدمًا.[21]
  • عقار «لوزمابيمود»: مثبط انتقائي لكيناز البروتين المنشَط بالميثوجين p38α /β ، وهو مثبط قوي لـ DUX4 في المختبر.[22] بدأت المرحلة الثانية من التجارب السريرية عليه في يوليو 2019، ومن المتوقع أن تنتهي في أغسطس 2020.[23]

الإجراءات المستخدمة لتحسين نوعية الحياة

  • يمكن قياس نوعية الحياة باستبيانات محددة.[24]
  • الدمج الكتفي: الدمج الجراحي بين الكتف والصدر.
  • استخدام دعامة كتفية: تساعد في تثبيت الكتف وتصحيح وضعية الجوف الحُقاني والكتف.

المراجع

  1. ^ ا ب ج Josef Bednařík; Zdeněk Ambler; Evžen Růžička. Klinická neurologie: část speciální (بالتشيكية). ISBN:978-80-7387-389-9. QID:Q90835855.
  2. ^ Alice Theadom; Richard Roxburgh; Kelly Jones; Rita Krishnamurthi; Valery Feigin (16 Dec 2014). "Prevalence of muscular dystrophies: a systematic literature review". Neuroepidemiology (بالإنجليزية). 43 (3–4): 259–268. DOI:10.1159/000369343. ISSN:0251-5350. PMID:25532075. QID:Q38297186.
  3. ^ disease overview, MDA, date accessed 6 March 2007 نسخة محفوظة 23 يوليو 2018 على موقع واي باك مشين.
  4. ^ Lemmers RJ، Wohlgemuth M، van der Gaag KJ، وآخرون (نوفمبر 2007). "Specific sequence variations within the 4q35 region are associated with facioscapulohumeral muscular dystrophy". Am. J. Hum. Genet. ج. 81 ع. 5: 884–94. DOI:10.1086/521986. PMC:2265642. PMID:17924332.
  5. ^ ا ب ج Prevalence of rare diseases: Bibliographic data, www.orpha.net, May 2014, Number 1, Orphanet Report Series نسخة محفوظة 2 أغسطس 2019 على موقع واي باك مشين.
  6. ^ Deenen JC، Arnts H، van der Maarel SM، Padberg GW، Verschuuren JJ، Bakker E، Weinreich SS، Verbeek AL، van Engelen BG (2014). "Population-based incidence and prevalence of facioscapulohumeral dystrophy". Neurology. ج. 83 ع. 12: 1056–9. DOI:10.1212/WNL.0000000000000797. PMC:4166358. PMID:25122204.
  7. ^ ا ب Kolata، Gina (19 أغسطس 2010). "Reanimated 'Junk' DNA Is Found to Cause Disease". The New York Times. مؤرشف من الأصل في 2018-10-26. اطلع عليه بتاريخ 2010-08-29.
  8. ^ ا ب Lemmers RJ، van der Vliet PJ، Klooster R، Sacconi S، Camaño P، Dauwerse JG، Snider L، Straasheijm KR، van Ommen GJ، Padberg GW، Miller DG، Tapscott SJ، Tawil R، Frants RR، van der Maarel SM (19 أغسطس 2010). "A Unifying Genetic Model for Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy". Science. ج. 329 ع. 5999: 1650–3. Bibcode:2010Sci...329.1650L. DOI:10.1126/science.1189044. PMC:4677822. PMID:20724583.
  9. ^ ا ب Tawil، Rabi؛ van der Maarel، SM؛ Tapscott، SJ (10 يونيو 2014). "Facioscapulohumeral dystrophy: the path to consensus on pathophysiology". Skeletal Muscle. ج. 4 ع. 1: 12. DOI:10.1186/2044-5040-4-12. PMC:4060068. PMID:24940479.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  10. ^ Lindner, Moritz; Holz, Frank G; Charbel Issa, Peter (27 Apr 2016). "Spontaneous resolution of retinal vascular abnormalities and macular oedema in facioscapulohumeral muscular dystrophy". Clinical & Experimental Ophthalmology (بالإنجليزية). 44 (7): 627–628. DOI:10.1111/ceo.12735. ISSN:1442-6404. PMID:26933772.
  11. ^ ا ب ج Impossible Things: Through the looking glass with FSH Dystrophy Researchers, Margaret Wahl, MDA, Quest magazine, Vol 14, No 2, March–April 2007 نسخة محفوظة 28 مايو 2020 على موقع واي باك مشين.
  12. ^ Dixit M، Ansseau E، Tassin A، وآخرون (نوفمبر 2007). "DUX4, a candidate gene of facioscapulohumeral muscular dystrophy, encodes a transcriptional activator of PITX1". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 104 ع. 46: 18157–62. Bibcode:2007PNAS..10418157D. DOI:10.1073/pnas.0708659104. PMC:2084313. PMID:17984056.
  13. ^ Rossi M، Ricci E، Colantoni L، وآخرون (2007). "The Facioscapulohumeral muscular dystrophy region on 4qter and the homologous locus on 10qter evolved independently under different evolutionary pressure". BMC Med. Genet. ج. 8: 8. DOI:10.1186/1471-2350-8-8. PMC:1821008. PMID:17335567.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  14. ^ Gilbert JR، Stajich JM، Wall S، وآخرون (أغسطس 1993). "Evidence for heterogeneity in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD)". Am. J. Hum. Genet. ج. 53 ع. 2: 401–8. PMC:1682358. PMID:8328457.
  15. ^ Speer MC، Pericak-Vance MA، Stajich JM، وآخرون (سبتمبر 1997). "Further exclusion of FSHD1B from the telomeric region of 10q". Neurogenetics. ج. 1 ع. 2: 151–2. DOI:10.1007/s100480050023. PMID:10732819. مؤرشف من الأصل في 1999-11-22. اطلع عليه بتاريخ 2009-02-19.
  16. ^ Deak KL، Lemmers RJ، Stajich JM، وآخرون (فبراير 2007). "Genotype-phenotype study in an FSHD family with a proximal deletion encompassing p13E-11 and D4Z4". Neurology. ج. 68 ع. 8: 578–82. DOI:10.1212/01.wnl.0000254991.21818.f3. PMID:17229919.
  17. ^ Lemmers، RJ؛ Tawil، R؛ Petek، LM؛ وآخرون (ديسمبر 2012). "Digenic inheritance of an SMCHD1 mutation and an FSHD-permissive D4Z4 allele causes facioscapulohumeral muscular dystrophy type 2". Nature Genetics. ج. 44 ع. 12: 1370–1374. DOI:10.1038/ng.2454. PMC:3671095. PMID:23143600.
  18. ^ FSHD Fact Sheet نسخة محفوظة 2006-03-06 على موقع واي باك مشين., MDA, 11/1/2001
  19. ^ "Archived copy". مؤرشف من الأصل في 2007-09-27. اطلع عليه بتاريخ 2006-03-04.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: الأرشيف كعنوان (link)
  20. ^ Wyeth Initiates Clinical Trial with Investigational Muscular Dystrophy Therapy MYO-029 نسخة محفوظة 9 يونيو 2007 على موقع واي باك مشين.
  21. ^ "Home - ClinicalTrials.gov". ClinicalTrials.gov. مؤرشف من الأصل في 2019-09-04. اطلع عليه بتاريخ 2015-09-16.
  22. ^ "Fulcrum Therapeutics Acquires Global Rights to Losmapimod, a Potential Disease-Modifying Therapy for Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy". BioSpace. مؤرشف من الأصل في 2019-08-09. اطلع عليه بتاريخ 2019-08-12.
  23. ^ "Efficacy and Safety of Losmapimod in Subjects With Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD)". ClinicalTrials.gov (بالإنجليزية). United States National Library of Medicine. Archived from the original on 2019-12-18. Retrieved 2019-08-12.
  24. ^ Dany، Antoine؛ Barbe، Coralie؛ Rapin، Amandine؛ Réveillère، Christian؛ Hardouin، Jean-Benoit؛ Morrone، Isabella؛ Wolak-Thierry، Aurore؛ Dramé، Moustapha؛ Calmus، Arnaud؛ Sacconi، Sabrina؛ Bassez، Guillaume؛ Tiffreau، Vincent؛ Richard، Isabelle؛ Gallais، Benjamin؛ Prigent، Hélène؛ Taiar، Redha؛ Jolly، Damien؛ Novella، Jean-Luc؛ Boyer، François Constant (2015). "Construction of a Quality of Life Questionnaire for slowly progressive neuromuscular disease". Quality of Life Research. ج. 24 ع. 11: 2615–2623. DOI:10.1007/s11136-015-1013-8. ISSN:0962-9343. PMID:26141500.

Read other articles:

Hajime Hosogai

Hajime Hosogai Informasi pribadiNama lengkap Hajime HosogaiTanggal lahir 10 Juni 1986 (umur 37)Tempat lahir Maebashi, Gunma, JepangTinggi 1,77 m (5 ft 9+1⁄2 in)Posisi bermain Bek, gelandang bertahanInformasi klubKlub saat ini VfB StuttgartNomor 7Karier junior1999–2001 FC Maebashi2002–2004 Maebashi Ikuei High SchoolKarier senior*Tahun Tim Tampil (Gol)2005–2010 Urawa Red Diamonds 98 (5)2011–2013 Bayer 04 Leverkusen 17 (0)2011–2012 → FC Augsburg (pinjaman) ...

 

MAN Insan Cendekia

Madrasah Aliyah Negeri Insan CendekiaInformasiDidirikan21 September 1996 (Serpong)JenisBoarding SchoolKurikulumKurikulum 2013, Kurikulum MerdekaStatusMadrasah NegeriAlamatLokasiSebanyak 23 kampus di seluruh Indonesia (2019/2020), IndonesiaLain-lainLulusanGorontalo: [1] Serpong: [2]MotoMotoKampus Prestasi, Mandiri, dan Islami (Serpong) Kampus Islami, Prestasi dan Pengembangan Diri (Gorontalo) Madrasah Aliyah Negeri (MAN) Insan Cendekia (dikenal juga dengan nama MAN IC atau INCEN) adalah Madras...

 

Pertempuran Hittin

Pertempuran HittinBagian dari Perang SalibPertempuran Hittin, dari sebuah naskah abad ke-15.Tanggal3–4 Juli 1187LokasiTanduk Hittin32°48′13″N 35°26′40″E / 32.80361°N 35.44444°E / 32.80361; 35.44444Koordinat: 32°48′13″N 35°26′40″E / 32.80361°N 35.44444°E / 32.80361; 35.44444Hasil Kemenangan mutlak AyyubiyyahPihak terlibat Kerajaan Yerusalem County Tripoli Kepangeranan Antiokhia Kesatria Kenisah Kesatria Hospitaler Ordo S...

James Ruse Drive

Road in Sydney, Australia James Ruse DriveNew South WalesJames Ruse Drive Bridge over the Parramatta RiverSoutheast endNorthwest endCoordinates 33°50′00″S 151°01′07″E / 33.833404°S 151.018685°E / -33.833404; 151.018685 (Southeast end) 33°47′30″S 150°59′53″E / 33.791587°S 150.997919°E / -33.791587; 150.997919 (Northwest end) General informationTypeHighwayLength6.4 km (4.0 mi)[1]OpenedJune 1977 (Fi...

 

Thames Television

Cet article est une ébauche concernant une chaîne de télévision britannique. Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants. Thames TelevisionCaractéristiquesCréation 30 juillet 1968Disparition 31 décembre 1992Slogan A Talent For TelevisionLangue AnglaisPays AngleterreStatut Généraliste régionaleSiège social LondresDiffusionAire LondresChronologieAssociated-RediffusionCarlton Televisionmodifier - modi...

 

Allemagne au Concours Eurovision de la chanson 1975

Cet article est une ébauche concernant le Concours Eurovision de la chanson et l’Allemagne. Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) ; pour plus d’indications, visitez le projet Eurovision. Allemagneau Concours Eurovision 1975 Données clés Pays  Allemagne Chanson Joy Fleming Interprète Ein Lied kann eine Brücke sein Langue Allemand Sélection nationale Radiodiffuseur Hessischer Rundfunk Type de sélection Finale nationaleÉmission télévi...

SpongeBob vs. The Big One: Beach Party Cook-Off

2009 video gameSpongeBob vs. The Big One:Beach Party Cook-OffDeveloper(s)The Fizz FactorPublisher(s)Play THQDirector(s)Marshall AndrewsProducer(s)Joye PriceDesigner(s)Marshall AndrewsChristopher MosconiProgrammer(s)Jim MartinArtist(s)David GenetComposer(s)Noel GabrielSeriesSpongeBob SquarePantsPlatform(s)Nintendo DSReleaseNA: March 3, 2009AU: March 5, 2009EU: March 6, 2009Genre(s)ActionMode(s)Single-player, multiplayer SpongeBob vs. The Big One: Beach Party Cook-Off is a 2009 SpongeBob Square...

 

Carrione

Questa voce o sezione sull'argomento fiumi della Toscana non cita le fonti necessarie o quelle presenti sono insufficienti. Puoi migliorare questa voce aggiungendo citazioni da fonti attendibili secondo le linee guida sull'uso delle fonti. CarrioneIl Carrione nel centro storico di Carrara.Stato Italia Regioni Toscana Lunghezza15,4 km Portata media2 m³/s Bacino idrografico46,6 km² NasceAlpi Apuane AffluentiGragnana SfociaMar Ligure presso Marina di Carrara 44°01′55.92″N ...

 

Democratic Republic of the Congo at the 2020 Summer Paralympics

Sporting event delegationDemocratic Republic of the Congo at the2020 Summer ParalympicsFlag of CongoIPC codeCODin Tokyo, JapanAugust 24, 2021 (2021-08-24) – September 5, 2021 (2021-09-05)Competitors2 (1 man and 1 woman) in 1 sportMedals Gold 0 Silver 0 Bronze 0 Total 0 Summer Paralympics appearances (overview)2012201620202024 Democratic Republic of the Congo competed at the 2020 Summer Paralympics in Tokyo, Japan, from 24 August to 5 September 20...

Gruffydd Evans, Baron Evans of Claughton

Leader of the House of Lords (UK) (1928–1992) The Right HonourableThe Lord Evans of ClaughtonEvans in 1977Member of the House of LordsLord TemporalIn office24 April 1978 – 22 March 1992Life Peerage Personal detailsBorn9 February 1928 (1928-02-09)Died22 March 1992 (1992-03-23) (aged 64)Political partyLiberal Democrats David Thomas Gruffydd Evans, Baron Evans of Claughton, DL (9 February 1928 – 22 March 1992) was a British solicitor and Liberal politician. As L...

 

Celtic Luxembourg

Luxembourg between 600 BC and 100 AD Titelberg, a Celtic oppidum: the ramparts Celtic Luxembourg existed during the period from roughly 600 BC until 100 AD, when the Celts inhabited what is now the territory of the Grand Duchy of Luxembourg. Their culture was well developed, especially from the 1st century BC, as can be seen from the remains of the extensive Titelberg site in the far southwest of the country and from the impressive finds in several tombs and necropolises in the Moselle valley...

 

جماهيرية

الجماهيرية العظمى هي الاسم الرسمي لنظام الحكم في ليبيا في عهد معمر القذافي. و ترد في الاسم الرسمي للدولة الليبية في ذلك العهد الجماهيرية العربية الليبية الشعبية الاشتراكية العظمى. وهي من أفكار العقيد معمر القذافي التي طرحها في الكتاب الأخضر، أول ورود لهذا الاسم كان في الث�...

Kawit (queen)

Egyptian queen consort Kawit (middle) from a scene on her sarcophagus Kawitin hieroglyphs Era: Middle Kingdom(2055–1650 BC) Kawit was an ancient Egyptian queen consort, a lower ranking wife of Pharaoh Mentuhotep II of the 11th Dynasty. Her tomb (DBXI.9) and small decorated chapel were found in her husband's Deir el-Bahari temple complex,[1] behind the main building, along with the tombs of five other ladies, Ashayet, Henhenet, Kemsit, Sadeh and Mayet. She and three other women ...

 

Nothomb (ruisseau)

Pour les articles homonymes, voir Nothomb. Cet article est une ébauche concernant la Belgique, le Luxembourg et un cours d’eau. Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants. Nothomb(lb) Noutemerbaach Caractéristiques Longueur 9 km Bassin collecteur Rhin Cours Source Holtz Confluence Attert · Localisation Grendel · Coordonnées 49° 45′ 09″ N, 5° 48′ 48″ E Géog...

 

Galaksi Katai Canis Major

Katai Canis MajorData pengamatan (J2000 epos)Rasi bintangCanis MajorAsensio rekta 07j 12m 35.0d[1]Deklinasi -27° 40′ 00″[1]Jarak25.000 tahun cahayaCiri-ciriJenisIrrJumlah bintang1 miliar (1×109)Ukuran semu (V)12 derajat × 12 derajatPenamaan lainCMa Dwarf,[1] PGC 5065047 Galaksi Katai Canis Major (bahasa Inggris: Canis Major Dwarf Galaxy, CMa Dwarf) adalah sebuah galaksi katai tak beraturan disengketakan dalam Grup Lokal, te...

Samu Omorodion

Samu OmorodionNazionalità Spagna Altezza193 cm Peso87 kg Calcio RuoloAttaccante Squadra Alavés CarrieraGiovanili 2015-2021Nervión2021-2022 Granada Squadre di club1 2022-2023 Granada B33 (18)2023 Granada1 (1)2023 Atlético Madrid0 (0)2023-→  Alavés34 (9) 1 I due numeri indicano le presenze e le reti segnate, per le sole partite di campionato.Il simbolo → indica un trasferimento in prestito. Statistiche aggiornate al 6 maggio 2024 Modifica dati su ...

 

How to Rap

Book by Paul A. Edwards How to Rap seriesVolumes:How to Rap: The Art & Science of the Hip-Hop MCHow to Rap 2: Advanced Flow & Delivery TechniquesAuthorPaul EdwardsCountryUnited StatesLanguageEnglishGenreNon-fiction hip hopPublisherChicago Review PressPublishedDecember 1, 2009 (sequel was published on September 1, 2013)Media typePrint (paperback) How to Rap: The Art & Science of the Hip-Hop MC is a book on hip hop music and rapping by Paul Edwards. It is compiled from interviews wi...

 

Coppa Italia Primavera 1975-1976

Questa voce o sezione sull'argomento edizioni di competizioni calcistiche non cita le fonti necessarie o quelle presenti sono insufficienti. Puoi migliorare questa voce aggiungendo citazioni da fonti attendibili secondo le linee guida sull'uso delle fonti. Segui i suggerimenti del progetto di riferimento. Questa voce sull'argomento edizioni di competizioni calcistiche italiane è solo un abbozzo. Contribuisci a migliorarla secondo le convenzioni di Wikipedia. Coppa Italia Primavera...

Henri Gaussen

Pour les articles homonymes, voir Gaussen. Henri GaussenBiographieNaissance 14 juillet 1891Cabrières-d'AiguesDécès 27 juillet 1981 (à 90 ans)ToulouseNom de naissance Henri Marcel GaussenNationalité FrançaiseDomicile FranceActivités Botaniste, géographe, météorologue, écologue, professeur d'universitéAutres informationsConflits Seconde Guerre mondialePremière Guerre mondialeDistinctions Liste détailléeDocteur honoris causa de l'université complutense de Madrid (1957 et 19...

 

比丘尼

  「尼」重定向至此。关于其他用法，请见「尼 (消歧义)」。 泰国寺院壁画上的比丘尼 佛教 基本教義 四圣谛 八正道 十二因缘 五蘊 緣起 空性 因果 業 戒律 毗奈耶 尸羅 五戒 禪那 业处 轮回 波罗密 涅槃 真如 佛性 皈依 三寶 三法印 佛教共識宣言 修行成就/果位 佛 菩萨 辟支佛 四向四果 阿罗汉 阿那含 斯陀含 須陀洹 人物（英语：List_of_Buddhists） 释迦牟尼 十大弟子 �...