اعتلال الأهداب الخلوية

اعتلال الأهداب الخلوية
Ciliopathy
اعتلال الأهداب الخلوية
اعتلال الأهداب الخلوية
معلومات عامة
الاختصاص علم الوراثة الطبية  تعديل قيمة خاصية (P1995) في ويكي بيانات
من أنواع متلازمة[1]،  واضطراب جيني[2]،  ومرض  تعديل قيمة خاصية (P279) في ويكي بيانات
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

اعتلال الأهداب الخلوية (اختصارًا اعتلال الأهداب) هو اضطراب جيني يصيب الأهداب الخلوية، أو البنى التي ترتكز عليها، التي تدعى الأجسام القاعدية،[3] أو يصيب الوظيفة الهدبية.[4]

يعتبر الهدب الأولي مهمًا في توجيه عملية التطور، لذا قد يؤدي خلل الوظيفة الهدبية أثناء تطور المضغة إلى مجموعة من التشوهات الوارد حدوثها بصرف النظر عن نوع المشكلة الجينية الموجودة.[5] يدل وجود التشابه بين الخصائص السريرية للاضطرابات التطورية أنها تشكل مجموعة مميزة من المتلازمات، والتي يمكن نسبها بكل سهولة إلى شذوذ الوظيفة الهدبية، ولذلك دُعيت اعتلالات الأهداب (ثيليوباثيز). بصرف النظر عن سببها الدقيق، تجمع هذه الاضطرابات مجموعة مميزة من الصفات التي تعرف المتلازمة المُسببة بالاعتلال الهدبي.

رغم أن الاعتلال الهدبي يشمل عادةً وجود اضطرابات في البروتينات المتوضعة في الأهداب المتحركة و/أو غير المتحركة (الأولية) أو الجسيمات المركزية، من الممكن أن يترافق هذا الاعتلال مع وجود اضطراب في بروتينات غير متوقعة، مثل بروتين «إكس بّي إن بّي إي بّي 3» (XPNPEP3) الذي يتوضع في المتقدرات، ولكن يُعتقد أنه يؤثر على الوظيفة الهدبية من خلال عملية الانشطار الانحلالي البروتيني للبروتينات الهدبية.[6]

حدث تقدم هام في فهم أهمية الأهداب في منتصف تسعينيات القرن العشرين، ولكن الدور الفيزيولوجي الذي تلعبه هذه العضيات في أغلب النسج يبقى محيرًا. ما تزال الدراسات الجديدة التي تحاول فهم علاقة سوء الوظيفة الهدبية مع حدوث أمراض شديدة ومرضيات تطورية تشكل موضوع الأبحاث الحالية.[7]

العلامات والأعراض

يشمل الاعتلال الهدبي مجموعة واسعة من الأعراض التي يمكن أن تشكل ميزاته السريرية:

  • الشذوذات الحسية الكيميائية، عادة تحدث بسبب اختلال وظيفة الخلايا الظهارية المهدبة.[8]
  • عيوب الإحساس الحراري أو الميكانيكي، غالبًا بسبب اختلال وظيفة الخلايا الظهارية المهدبة.[9]
  • خلل الوظيفة الحركية للأهداب.
  • اضطرابات في إزاحة السائل خارج الخلوي.
  • شذوذ في تنبيغ (تحويل) الإشارة نظيرة الصماوية.

في العضويات السليمة، تلعب الأهداب دورًا مهمًا في:

الآلية المرضية

في الواقع، الهدب المتحرك هو آلة جزيئية مكونة مما يزيد عن 600 معقد بروتيني جزيئي، وتعمل العديد منها أيضًا بشكل مستقل على أنها آلات جزيئية. يعمل الهدب عمل المستقبل الحسي الكيميائي أو الميكانيكي ويشابه نظام تحديد المواقع إذ يكشف التغيرات في البيئة المحيطة. على سبيل المثال، تلعب الإشارة الخلوية دورًا في بدء الاستبدال الخلوي بعد تضرر الخلية.[11]

بالإضافة إلى دورها الحسي المتواسط بالإشارات النوعية، تلعب الأهداب دورًا إفرازيًا، إذ تحرر محلولًا بروتينيًا يؤثر على جريان تيار السائل في الخلايا الظهارية، ويمكن أن تتواسط جريان السائل بشكل مباشر حين تكون الأهداب متحركة. تلعب الأهداب الأولية في الشبكية دورًا في نقل الغذاء إلى العصي والمخاريط غير الموعاة من الخلايا الموعاة التي تتوضع خلف سطح الشبكية بعدة ميكرومترات.

تشمل سبل تنبيغ الإشارة المشاركة في هذه العملية سبيل إشارة هيدجهوج وسبيل إشارة «دبليو إن تي».[12]

الجينات

كما يمكن أن تشارك الجينات في حدوث أمراض متشابهة، فقد تلعب نفس هذه الجينات والعائلات الجينية دورًا جزئيًا في مجموعة من الأمراض المختلفة. على سبيل المثال، فقط في مرضين مسببين بسوء الوظيفة الهدبية، متلازمة ميكل جروبر ومتلازمة باردت بيدل، يملك المرضى الذين يحملون طفرات في الجينات المرتبطة مع كلا المرضين أعراضًا مميزة لا تُرى في كل مرض على حدة. تتداخل الجينات المرتبطة مع هاتين الحالتين المختلفتين فيما بينها خلال عملية التطور. يسعى علماء بيولوجيا النظم إلى تحديد الوحدات الوظيفية التي تحتوي جينات متعددة ثم ملاحظة الاضطرابات التي تملك النمط الظاهري الملائم لهذه الوحدة.[13]

يمكن أن يترافق نمط شكلي ما بدرجة كبيرة مع العديد من حالات الاعتلالات الهدبية التي تشترك الأهداب الأولية في إمراضيتها. والطيف الواسع من طفرات جينات الاعتلال الهدبي الموجودة في الأمراض المختلفة هو أحد النواحي الواضحة في هذا الترافق.[14]

التاريخ

رغم أن الأهداب الأولية (غير المتحركة) وصفت للمرة الأولى عام 1898، تجاهلها الباحثون بشكل كبير. ولكن استمر اختصاصيو المجاهر بتوثيق وجودها في خلايا أغلب العضويات الفقارية. اعتبر الهدب الأولي لفترة طويلة -مع القليل من الاستثناءات- من البقايا التطورية غير المفيدة بشكل كبير، أو ما يدعى العضية اللاوظيفية. كشفت الأبحاث الأخيرة أن الأهداب ضرورية للعديد من أعضاء الجسد. تلعب هذه الأهداب أدوارًا هامةً في الإحساس الكيميائي والميكانيكي والحراري. وبالتالي يبدو الهدب مستشعرًا خلويًا ينسق عددًا كبيرًا من سبل التأشير الخلوية، وأحيانًا يزاوج الإشارات مع الحركات الخلوية أو انقسام وتمايز الخلية بدلًا من ذلك.[15]

سمحت التطورات الأخيرة في الأبحاث الجينية عند الثدييات بإمكانية فهم الأساس الجزيئي لعدد من آليات خلل الوظيفة في بنى كل من نوعي الأهداب الخلوية المتحركة والأولية (غير المتحركة). إذ اكتشفت عدد من سبل التأشير التطورية الضرورية للتطور الخلوي. وُجدت هذه السبل بشكل أساسي (لكن ليس حصري) في الأهداب الأولية غير المتحركة. تحدث عدد من التظاهرات الملحوظة الشائعة في الاضطرابات والأمراض الجينية في الثدييات بسبب خلل التكون الهدبي وخلل الوظيفة الهدبية. حالما تُحدد هذه التظاهرات يمكن وصف مجموعة من العلامات المميزة للاعتلال الهدبي.[16]

اتهمت الأهداب في الفترة الأخيرة بالاشتراك بمجموعة واسعة من الأمراض الجينية البشرية من خلال اكتشاف أن البروتينات الضخمة المرتبطة بأمراض الثدييات تتوضع في الأجسام القاعدية والأهداب. على سبيل المثال، عند دراسة جانب واحد فقط من فيزيولوجيا مرض داء الكيسات الكلوية الذي يصيب البشر، عُرف أن الجينات والبروتينات المرتبطة بالأهداب تملك تأثيرًا سببيًا على داء الكلية عديدة الكيسات، وسحاف الكلية، والنمط الخامس من متلازمة سنيور لوكن، والنمط الأول من متلازمة فم-وجه-إصبع، ومتلازمة باردت بيدل.

المراجع

  1. ^ Disease Ontology (بالإنجليزية), 27 May 2016, QID:Q5282129
  2. ^ Disease Ontology (بالإنجليزية), 27 May 2016, QID:Q5282129
  3. ^ Adams، M.؛ Smith، U. M.؛ Logan، C. V.؛ Johnson، C. A. (2008). "Recent advances in the molecular pathology, cell biology and genetics of ciliopathies". Journal of Medical Genetics. ج. 45 ع. 5: 257–267. DOI:10.1136/jmg.2007.054999. PMID:18178628.
  4. ^ Lee JH، Gleeson JG (مايو 2010). "The role of primary cilia in neuronal function". Neurobiol. Dis. ج. 38 ع. 2: 167–72. DOI:10.1016/j.nbd.2009.12.022. PMC:2953617. PMID:20097287.
  5. ^ Powles-Glover، N (سبتمبر 2014). "Cilia and ciliopathies: classic examples linking phenotype and genotype-an overview". Reproductive Toxicology (Elmsford, N.Y.). ج. 48: 98–105. DOI:10.1016/j.reprotox.2014.05.005. PMID:24859270.
  6. ^ Hurd TW، Hildebrandt F (2011). "Mechanisms of Nephronophthisis and Related Ciliopathies". Nephron Exp. Nephrol. ج. 118 ع. 1: e9–e14. DOI:10.1159/000320888. PMC:2992643. PMID:21071979. مؤرشف من الأصل في 2019-05-18.
  7. ^ Davenport، J. R. (2005). "An incredible decade for the primary cilium: A look at a once-forgotten organelle". AJP: Renal Physiology. ج. 289 ع. 6: F1159–F1169. DOI:10.1152/ajprenal.00118.2005. PMID:16275743.
  8. ^ "Ciliary proteome database, v3". Database introduction. Johns Hopkins University. 2008. مؤرشف من الأصل في 2019-04-29. اطلع عليه بتاريخ 2009-01-07.
  9. ^ Tan PL، Barr T، Inglis PN، وآخرون (2007). "Loss of Bardet–Biedl syndrome proteins causes defects in peripheral sensory innervation and function". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 104 ع. 44: 17524–9. DOI:10.1073/pnas.0706618104. PMC:2077289. PMID:17959775.
  10. ^ of organs The Ciliary Proteome, Ciliaproteome V3.0 - Home Page, accessed 2010-06-11. نسخة محفوظة 29 أبريل 2019 على موقع واي باك مشين.
  11. ^ Satir، Peter؛ Søren T. Christensen (26 مارس 2008). "Structure and function of mammalian cilia". Histochemistry and Cell Biology. Springer Berlin / Heidelberg. ج. 129 ع. 6: 687–693. DOI:10.1007/s00418-008-0416-9. PMC:2386530. PMID:18365235. 1432-119X.
  12. ^ D'Angelo A، Franco B (2009). "The dynamic cilium in human diseases". Pathogenetics. ج. 2 ع. 1: 3. DOI:10.1186/1755-8417-2-3. PMC:2694804. PMID:19439065.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  13. ^ Hayden EC (2008). "Biological tools revamp disease classification". Nature. ج. 453 ع. 7196: 709. DOI:10.1038/453709a. PMID:18528360.
  14. ^ Ross، Allison؛ PL Beales؛ J Hill (2008). The Clinical, Molecular, and Functional Genetics of Bardet-Biedl Syndrome, in Genetics of Obesity Syndromes. دار نشر جامعة أكسفورد. ص. 177. ISBN:978-0-19-530016-1. مؤرشف من الأصل في 2019-12-16. اطلع عليه بتاريخ 2009-07-01.
  15. ^ Gardiner، Mary Beth (سبتمبر 2005). "The Importance of Being Cilia". HHMI Bulletin. معهد هوارد هيوز الطبي. ج. 18 ع. 2. مؤرشف من الأصل في 2010-03-11. اطلع عليه بتاريخ 2008-07-26.
  16. ^ Lancaster MA، Gleeson JG (يونيو 2009). "The primary cilium as a cellular signaling center: lessons from disease". Curr. Opin. Genet. Dev. ج. 19 ع. 3: 220–9. DOI:10.1016/j.gde.2009.04.008. PMC:2953615. PMID:19477114.

Read other articles:

I'll Get By (As Long as I Have You)

1928 popular song 1928 sheet music cover, illustration by Sydney Leff I'll Get By (As Long as I Have You) is a popular song with music by Fred E. Ahlert and lyrics by Roy Turk that was published in 1928. Versions by Nick Lucas, Aileen Stanley and, most successfully, Ruth Etting, all charted in America in 1929.[1] 1944 recordings In 1944 the song achieved its biggest success with a version by Harry James and His Orchestra featuring vocalist Dick Haymes – an April 1941 recording re-re...

 

Hayagriva

Horse-headed avatar of Vishnu For the Buddhist deity, see Hayagriva (Buddhism). This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Hayagriva – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (December 2022) (Learn how and when to remove this template message)HayagrivaGod of Wisdom[1]Painting of Hayagriva, N...

 

Wiro Sableng: Pendekar Kapak Maut Naga Geni 212

Wiro Sableng: Pendekar Kapak Maut Naga Geni 212Poster filmSutradaraAngga Dwimas SasongkoProduserSheila TimothyTomas Jegeus (Eksekutif)Michael Werner (Eksekutif)Ditulis olehSeno Gumira AjidarmaTumpal TampubolonSheila TimothyBerdasarkanWiro Sablengoleh Bastian TitoPemeranVino G. BastianSherina MunafMarsha TimothyLukman SardiDwi SasonoHappy SalmaMarcella ZaliantyYayan RuhianTeuku Rifnu WikanaPenata musikAria PrayogiSinematograferIpung Rachmat SyaifulPenyuntingTeguh RaharjoPerusahaanproduks...

2020–21 United States Senate special election in Georgia

See also: 2020 United States Senate elections Not to be confused with 2020 Georgia State Senate election. For the other Senate election in Georgia held in parallel, see 2020–21 United States Senate general election in Georgia. 2020–21 United States Senate special election in Georgia ← 2016 November 3, 2020 (first round)January 5, 2021 (runoff) 2022 → Turnout65.3% (first round)59.7% (runoff)   Candidate Raphael Warnock Kelly Loeffler Party Democratic Republican F...

 

Drin

le Drin Lac artificiel de Koman, dans les gorges du Drin, nord de l'Albanie. Bassins hydriques de l'Albanie Caractéristiques Longueur 160 km [réf. nécessaire] Bassin 19 686 km2 [réf. nécessaire] Bassin collecteur Drin Débit moyen 352 m3/s [réf. nécessaire] Cours Origine Confluence du Drin blanc et du Drin noir · Altitude 695 m · Coordonnées 41° 10′ 26″ N, 20° 40′ 40″ E Embouchur...

 

Isuzu Giga

L'Isuzu Giga (japonais : いすゞ・ギガ) est un modèle de camion lourd produit par Isuzu depuis 1994. En dehors du Japon, il est connu sous le nom de série Isuzu C/E[1]. Entre 1994-2016, il a également été vendu en Amérique du Sud (sous la marque Chevrolet comme Chevrolet série C/E). Première génération (1994–2015) Isuzu Giga en Nouvelle Zélande. La première génération Giga a été introduite en novembre 1994 pour remplacer l'Isuzu 810[2]. Les tracteurs portent les co...

Humus

Artikel ini bukan mengenai Hummus. Humus yang ditandai dengan huruf A, merupakan lapisan atas tanah yang subur dan kaya akan bahan organik Humus adalah tanah yang sangat subur terbentuk dari lapukan daun dan batang pohon di hutan hujan tropis yang lebat.[1] Humus dikenal sebagai sisa-sisa tumbuhan dan hewan yang mengalami perombakan oleh organisme dalam tanah, berada dalam keadaan stabil, berwarna coklat kehitaman.[2] Secara kimia, humus didefinisikan sebagai suatu kompleks or...

 

Ulin

Ulin Status konservasi Rentan  (IUCN 2.3) Klasifikasi ilmiah Kerajaan: Plantae (tanpa takson): Tracheophyta (tanpa takson): Angiospermae (tanpa takson): Magnoliid Ordo: Laurales Famili: Lauraceae Genus: Eusideroxylon Spesies: E. zwageri Nama binomial Eusideroxylon zwageriTeysm. & Binnend. Ulin (Eusideroxylon zwageri) atau disebut juga dengan bulian atau kayu besi adalah pohon berkayu dan merupakan tanaman khas Asia Tenggara meliputi Indonesia (Sumatera & Kalimantan), Malays...

 

Державний комітет телебачення і радіомовлення України

Державний комітет телебачення і радіомовлення України (Держкомтелерадіо) Приміщення комітетуЗагальна інформаціяКраїна  УкраїнаДата створення 2003Керівне відомство Кабінет Міністрів УкраїниРічний бюджет 1 964 898 500 ₴[1]Голова Олег НаливайкоПідвідомчі ор...

José Mauri

Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada November 2022. José Agustín MauriInformasi pribadiTanggal lahir 6 April 1996 (umur 28)Tempat lahir Realicó, ArgentinaTinggi 1,69 m (5 ft 7 in)Posisi bermain GelandangInformasi klubKlub saat ini ParmaNomor 26Karier junior-2013 ParmaKarier senio...

 

السحلولية (البلقاء)

السحلولية  - منطقة سكنية -  تقسيم إداري البلد الأردن  المحافظة محافظة البلقاء لواء لواء عين الباشا قضاء قضاء عين الباشا السكان التعداد السكاني 944 نسمة (إحصاء 2015)   • الذكور 487   • الإناث 457   • عدد الأسر 191 معلومات أخرى التوقيت ت ع م+02:00  تعديل مصدري - تعدي�...

 

Waterboarding

Torture method simulating drowning Not to be confused with Wakeboarding. The examples and perspective in this article deal primarily with the United States and do not represent a worldwide view of the subject. You may improve this article, discuss the issue on the talk page, or create a new article, as appropriate. (April 2016) (Learn how and when to remove this message) Two United States soldiers and one South Vietnamese soldier waterboard a captured North Vietnamese prisoner of war near Da ...

Methanol fuel

This article is about methanol used as a fuel. For other alcohols used as fuels, see alcohol fuel. Alternative biofuel for enginesThis article may need to be rewritten to comply with Wikipedia's quality standards. You can help. The talk page may contain suggestions. (September 2023) Methanol fuel is an alternative biofuel for internal combustion and other engines, either in combination with gasoline or independently. Methanol (CH3OH) is less expensive to sustainably produce than ethanol fuel,...

 

The Last Wright: Frank Lloyd Wright and the Park Inn Hotel

The Last Wright is an American documentary film released in 2008.[1] It focuses on the only surviving hotel designed by Frank Lloyd Wright. It was produced by Travelfilm Company and McMar Ltd/28, was written by Garry McGee and Lucille Carra, and directed by Lucille Carra. It was researched and filmed over a seven-year period, the film is the only video record of the distressed condition of the hotel.[citation needed] The film explores the history of the Mason City Bank and Hot...

 

Agnieszka Holland

Polish film director and screenwriter (born 1948) Agnieszka HollandHolland in 2017BornAgnieszka Holland (1948-11-28) 28 November 1948 (age 75)Warsaw, PolandNationalityPolishAlma materFilm and TV School of the Academy of Performing Arts in PragueOccupation(s)film and television director, screenwriterYears active1973–presentNotable workEuropa Europa (1991)In Darkness (2011)Spoor (2017)Green Border (2023)SpouseLaco Adamík [pl] (divorced)ChildrenKasia Adamik (b. 197...

Marylebone Cricket Club

English cricket club and former governing body Cricket team Marylebone Cricket ClubTeam informationFounded1787; 237 years ago (1787)Home groundLord's Cricket GroundOfficial websitelords.org/mcc Marylebone Cricket Club (MCC) is a cricket club founded in 1787 and based since 1814 at Lord's Cricket Ground, which it owns, in St John's Wood, London.[1] The club, formerly the governing body of cricket, retains considerable global influence. In 1788, the MCC took responsibi...

 

Cagoule

Lightweight, weatherproof raincoat or anorak with a hood For the French right-wing organization, see La Cagoule. Vintage Peter Storm cagoule with zipped side-slit hand access to undergarments and extra-long sleeves with elasticated storm cuffs, modelled on a mannequin A cagoule (French: [kaɡul], also spelled cagoul, kagoule or kagool), is the British English term for a lightweight weatherproof raincoat or anorak with a hood (usually without lining), which often comes in knee-length f...

 

TV Tennis Electrotennis

First Japanese video game console TV Tennis ElectrotennisA TV Tennis ElectrotennisAlso known asTV TennisElectrotennis (abbreviations)ManufacturerEpoch Co. (developed with Magnavox)TypeDedicated home video game consoleGenerationFirst generationRelease dateJapan: September 12, 1975Introductory price19,000 Japanese yenUnits soldNot clear; around 10,000, 20,000 or 3 millionSuccessorTV Game System 10 The TV Tennis Electrotennis (Japanese: テレビテニス,[1][2] Hepburn romanzin...

Berlin-Wittenau station

Railway station in Berlin, Germany Berlin-Wittenau HpS-Bahn platformGeneral informationOther namesBerlin-Wittenau (Wilhelmsruher Damm)LocationReinickendorf, Berlin, BerlinGermanyLine(s)NordbahnU8Platforms1Tracks2ConstructionArchitectNordbahn: Ernst Schwartz, Karl Cornelius, Alfred Lücking: Rainer RümmlerOther informationStation code6824DS100 codeBWINCategory4Fare zoneVBB: Berlin B/5656[1]HistoryOpenedNordbahn: 10 July 1877; 147 years ago (1877-07-10): 29 Septe...

 

MV Zelek Star

Turkish cargo ship Zelek Star beached at Ashod in 2020 History Panama Name Bao Tai (2005) Zelek Star (2005) Owner Fuden Shipping & Trading Port of registry Panama Builder Taizhou Yongtai Shipbuilding Laid down22 June 2004 Launched14 December 2004 Completed14 March 2005 Identification IMO number: 9379117 MMSI number: 373170000 General characteristics Class and typeGeneral cargo ship Tonnage 2,645 GT 4,500 DWT Length90.7 m (297 ft 7 in) Beam14.2 m (46...