مسلسل الحمض النووي

مُسلسِل الحمض النووي هو أداة علمية تُستخدم لأتمتة عملية تسلسل الحمض النووي، فعند أخذ عينة من الحمض النووي يعمل مسلسل الحمض النووي لتحديد ترتيب القواعد النووية الأربعة: الغوانين، السيتوزين، الأدينين والثايمين، ثم يُعبر عن هذه القراءة بسلسلة نصية مكتوبة، يمكن كذلك اعتبار بعض متواليات الحمض النووي أدوات بصرية لأنها تحلل الإشارات الضوئية الناشئة عن الفلوروكرومات المرتبطة بالنيوكليوتيدات التي تدخل في تركيبها.

قدم ليود سميث أول مسلسل آلي للحمض النووي الآلي في عام 1987.[1] استُخدمت طريقة سانغر لعملية التسلسل، وهي تقنية شكلت أساس الجيل الأول من مسلسلات الحمض النووي،[2][3] وساهمت في إكمال مشروع الجينوم البشري في عام 2001.[4] يعتبر الجيل الأول من أجهزة تسلسل الحمض النووي أنظمة فصل كهربائي آلية تكشف عن هجرة أجزاء الحمض النووي الموسومة، ولذلك يمكن استخدامها في التنميط الجيني للواسمات الجينية عندما يلزم تحديد طول جزء أو أجزاء الحمض النووي فقط.

حفز مشروع الجينوم البشري تطوير تقنيات أرخص وأكثر إنتاجية ودقة تُعرف باسم مسلسلات الجيل التالي للجينوم البشري. زادت مسلسلات الجيل التالي من معدل تسلسل الحمض النووي بشكل كبير، مقارنة بطريقة سانغر القديمة، إذ يمكن تحضير عينات الحمض النووي تلقائيًا في أقل من 90 دقيقة،[5] ويمكن ترتيب تسلسل الجينوم البشري في غضون أيام فقط. ظهرت حديثًا مسلسلات الحمض النووي من الجيل الثالث مثل سمارت وأكسفورد نانوبور، ويمكن لهذه المسلسلات قياس إضافة النيوكليوتيدات إلى جزيئات الحمض النووي في نفس الوقت.[6]

توجد العديد من القيود التي تحد من إمكانيات مسلسلات الحمض النووي، وهذا ما يجعل القراءات التي تقوم بها قصيرة مقارنة بطول الجينوم، ولذلك يجب تجميع هذه القراءات معًا. قد تحتوي البيانات أيضًا على أخطاء ناجمة عن القيود في تقنية تسلسل الحمض النووي أو بسبب أخطاء أثناء تضخيم تفاعل البوليميراز المتسلسل. يستخدم مصنعو مسلسل الحمض النووي عددًا من الطرق المختلفة لاكتشاف قواعد الحمض النووي الموجودة، ويكون للبروتوكولات المطبقة في منصات التسلسل المختلفة تأثير في البيانات النهائية التي أنشأت، ولذلك تكون مقارنة جودة البيانات والتكلفة عبر التقنيات المختلفة مهمة صعبة للغاية. يوفر كل مُصنع طرقه الخاصة للإبلاغ عن أخطاء التسلسل والنتائج النهائية، ومع ذلك لا يمكن دائمًا مقارنة الأخطاء والنتائج بين الأنظمة الأساسية المختلفة بشكل مباشر، نظرًا لأن هذه الأنظمة تعتمد على أساليب مختلفة لتسلسل الحمض النووي، ولذلك يعتمد اختيار أفضل مسلسل للحمض النووي على الأهداف المتوقعة للتجربة والنتائج المتاحة.[7][2]

تاريخ

طور جيلبرت (1973) وسانغر (1975)[8] طرق تسلسل الحمض النووي الأولى. قدم جيلبرت طريقة تسلسل تعتمد على التعديل الكيميائي للحمض النووي متبوعًا بانقسام في قواعد محددة منه، بينما تعتمد تقنية سانغر على إنهاء سلسلة النوكليوتيدات. أصبحت طريقة سانغر أكثر شيوعًا واستخدمًا مع الوقت بسبب كفاءتها المتزايدة ونشاطها الإشعاعي المنخفض. كان أول مسلسل آلي للحمض النووي AB370A وقد طورته شركة أبليد بيوسيستمز في عام 1986، كان هذا المسلسل قادرًا على سلسلة 96 عينة حمض نووي في وقت واحد، بمعدل 500 ألف قاعدة نووية في اليوم، وشكلت هذه بداية الجيل الأول من مسلسلات الحمض النووي. حدثت النقلة التالية مع إطلاق مسلسل AB310 في عام 1995 والذي اعتمد على البوليمرات الخطية (بدلاً من الهلام) لفصل أجزاء الحمض النووي عن طريق الرحلان الكهربائي. شكلت هذه التقنيات الأساس لإكمال مشروع الجينوم البشري في عام 2001. حفز مشروع الجينوم البشري على تطوير منصات أرخص وأكثر إنتاجية ودقة تُعرف باسم مسلسلات الجيل التالي في عام 2005، وأصبحت أنظمة إن جي إس هي الأكثر استخدامًا بفضل دقتها وفعاليتها وتكلفتها المقبولة مقارنة ببقية المسلسلات.[3][2]

ظهر الجيل الثالث من مسلسلات الحمض النووي في الآونة الأخيرة. لا تتطلب طرق التسلسل التي تطبقها هذه الأجهزة تضخيم الحمض النووي عن طريق تفاعل البلمرة المتسلسل، ما يسرع من تحضير العينة قبل التسلسل ويقلل من الأخطاء. بالإضافة إلى ذلك تُجمع بيانات التسلسل من التفاعلات الناتجة عن إضافة النيوكليوتيدات في الوقت نفسه. قدمت شركتان أساليب مختلفة في أجهزة التسلسل من الجيل الثالث، الشركة الأولى هي باسفيك بيوسيانس، وتعتمد المسلسلات التي طورتها على طريقة يطلق عليها تقنية الوقت الحقيقي لجزيء واحد، إذ تنتج بيانات التسلسل بواسطة الضوء المنبعث عند إضافة نوكليوتيد إلى الشريط التكميلي بواسطة أنزيمات تحتوي على أصباغ فلورية، أما الشركة الثانية فهي أوكسفورد نانوبور تكنولوجيز وتعمل على تطوير أجهزة تسلسل من الجيل الثالث باستخدام أنظمة إلكترونية تعتمد على تقنيات استشعار المسام النانوية.

الشركة المصنعة لأجهزة تسلسل الحمض النووي

روش

كان جهاز التسلسل 454 DNA أول مسلسل من الجيل التالي يحقق نجاحًا تجاريًا، وقد طورته شركة لايف ساينس واشترته شركة روش في عام 2007، يعتمد هذا الجهاز على تقنية الكشف عن البيروفوسفات الناتجة عن تفاعل بوليميريز الحمض النووي عند إضافة نوكليوتيد إلى سلسلة قالب الحمض النووي.[9]

تصنع روش حاليًا نظامين يعتمدان على تقنية التسلسل الحراري بقراءة تتراوح بين 400 – 1000 زوج أساسي. تتمثل إحدى أهم ميزات أنظمة المسلسلات التي تطورها شركة روش في سرعة تشغيلها، ومن عيوب هذا النظام أنه عرضة للأخطاء عند تقدير عدد القواعد في سلسلة طويلة من النيوكليوتيدات المتطابقة. يشار إلى هذا باسم خطأ البوليمرات المتجانسة، ويحدث عندما يكون هناك 6 قواعد متطابقة أو أكثر في الصف، ومن العيوب الأخرى سعر الكواشف الذي يعتبر أغلى نسبيًا مقارنةً بأجهزة التسلسل الأخرى من الجيل التالي.[10][11][12]

أعلنت شركة روش في عام 2013 أنها ستوقف تطوير أنظمة التسلسل الآلية، وتتخلص من الأجهزة التي تمتلكها بحلول 2016.[13][14]

إلومينا

تنتج شركة إلومينا عددًا من آلات التسلسل من الجيل التالي باستخدام التكنولوجيا التي استحوذت عليها من شركة سوليكسا. طورت التكنولوجيا التي تستخدم في مسلسلات الحمض النووي هذه لأول مرة بواسطة سوليكسا في عام 2006 كمحلل للجينات، واشترتها إلومينا في عام 2007. يستخدم محلل الجينوم التسلسل بطريقة التجميع من خلال إنتاج النموذج الأول لكل جزء بمفرده، وخلال عام 2009 تحققت زيادة في الإنتاج من 20 غيغابايت لكل تشغيل في أغسطس إلى 50 غيغابايت لكل تشغيل في ديسمبر، وفي عام 2010 أصدرت الشركة جهازًا جديدًا ينتج 600 غيغابايت في كل تشغيل، بالإضافة لذلك يعتبر هذا الجهاز من أرخص مسلسلات الحمض النووي بتكلفة 0.02 دولار لكل مليون قاعدة.[15][16]

بيكمان كولتر

طورت بيكمان كولتر أجهزة تسلسل حمض نووي تعتمد على تقنيات الرحلان الكهربائي الشعري، وتنتج الشركة حاليًا نظام تحليل جيني يعتمد على الأصبغة الفلورية. تستخدم هذه الطريقة جهاز التدوير الحراري بنفس الطريقة التي يستخدم بها تفاعل البوليميراز المتسلسل لتمديد أجزاء الحمض النووي، ما يضخم الأجزاء المتسلسلة، ويحقق نفس الغرض تقريبًا.[17][18]

مراجع

  1. ^ Cook-Deegan، Robert Mullan (1991). "Origins of the Human Genome Project". FASEB Journal. University of Washington. ج. 5 ع. 1: 8–11. DOI:10.1096/fasebj.5.1.1991595. PMID:1991595. S2CID:37792736. مؤرشف من الأصل في 2020-11-06. اطلع عليه بتاريخ 2014-10-20.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  2. ^ ا ب ج Metzker, M. L. (2005). "Emerging technologies in DNA sequencing". Genome Res. ج. 15 ع. 12: 1767–1776. DOI:10.1101/gr.3770505. PMID:16339375.
  3. ^ ا ب Hutchison, C. A. III. (2007). "DNA sequencing: bench to bedside and beyond". Nucleic Acids Res. ج. 35 ع. 18: 6227–6237. DOI:10.1093/nar/gkm688. PMC:2094077. PMID:17855400.
  4. ^ F. S. Collins؛ M. Morgan؛ A. Patrinos (2003). "The Human Genome Project: lessons from large-scale biology". Science. ج. 300 ع. 5617: 286–290. Bibcode:2003Sci...300..286C. DOI:10.1126/science.1084564. PMID:12690187. S2CID:22423746. مؤرشف من الأصل في 2021-05-31.
  5. ^ Michael A Quail, Miriam Smith, Paul Coupland, Thomas D Otto, Simon R Harris, Thomas R Connor, Anna Bertoni, Harold P Swerdlow and Yong Gu (2012) A tale of three next generation sequencing platforms: comparison of Ion Torrent, Pacific Biosciences and Illumina MiSeq sequencers. BMC Genomics. نسخة محفوظة 2015-12-05 على موقع واي باك مشين.
  6. ^ Michael A. Quail؛ Iwanka Kozarewa؛ Frances Smith؛ Aylwyn Scally؛ Philip J. Stephens؛ Richard Durbin؛ Harold Swerdlow؛ Daniel J. Turner (2008). "A large genome centre's improvements to the Illumina sequencing system". Nat Methods. ج. 5 ع. 12: 1005–1010. DOI:10.1038/nmeth.1270. PMC:2610436. PMID:19034268.
  7. ^ Heng Li, Jue Ruan, and Richard Durbin (2008) http://genome.cshlp.org/content/18/11/1851 Mapping short DNA sequencing reads and calling variants using mapping quality scores. Genome Research. نسخة محفوظة 2021-05-25 على موقع واي باك مشين.
  8. ^ Sanger F، Coulson AR (مايو 1975). "A rapid method for determining sequences in DNA by primed synthesis with DNA polymerase". J. Mol. Biol. ج. 94 ع. 3: 441–8. DOI:10.1016/0022-2836(75)90213-2. PMID:1100841.
  9. ^ Lin Liu؛ Yinhu Li؛ Siliang Li؛ Ni Hu؛ Yimin He؛ Ray Pong؛ Danni Lin؛ Lihua Lu؛ Maggie Law (2012). "Comparison of Next-Generation Sequencing Systems". Journal of Biomedicine and Biotechnology. ج. 2012: 251364. DOI:10.1155/2012/251364. PMC:3398667. PMID:22829749.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  10. ^ "Products : 454 Life Sciences, a Roche Company". مؤرشف من الأصل في 2012-09-13. اطلع عليه بتاريخ 2012-09-05.
  11. ^ "Products - GS FLX+ System : 454 Life Sciences, a Roche Company". مؤرشف من الأصل في 2012-09-05. اطلع عليه بتاريخ 2012-09-05.
  12. ^ "Products - GS Junior System : 454 Life Sciences, a Roche Company". مؤرشف من الأصل في 2012-09-13. اطلع عليه بتاريخ 2012-09-05.
  13. ^ http://www.bio-itworld.com/2013/4/23/roche-shuts-down-third-generation-ngs-research-programs.html Roche Shuts Down Third-Generation NGS Research Programs نسخة محفوظة 2016-03-21 على موقع واي باك مشين.
  14. ^ http://www.genomeweb.com/sequencing/roche-shutting-down-454-sequencing-business Roche Shutting Down 454 Sequencing Business نسخة محفوظة 2020-12-01 على موقع واي باك مشين.
  15. ^ Solexa's Progress Is In The Genes - Businessweek نسخة محفوظة 20 يناير 2014 على موقع واي باك مشين.
  16. ^ Illumina Systems نسخة محفوظة 2014-07-29 على موقع واي باك مشين.
  17. ^ SOLiD نسخة محفوظة 27 نوفمبر 2020 على موقع واي باك مشين.
  18. ^ Sanger Sequencing | Life Technologies نسخة محفوظة 2021-04-20 على موقع واي باك مشين.

Read other articles:

Mercu suar Noup Head di Westray Westray adalah salah satu pulau di Kepulauan Orkney di Skotlandia dengan populasi sekitar 700 jiwa. Desa utama pada pulau terbesar keenam di Kepulauan Orkney ini adalah Pierowall, dengan suatu situs warisan, Lady Kirk, dan feri menuju Papa Westray. Pranala luar http://www.orkneycommunities.co.uk/WESTRAY/ Diarsipkan 2006-10-02 di Wayback Machine. http://www.westrayandpapawestray.com/ Diarsipkan 2012-11-14 di Wayback Machine. Artikel bertopik geografi ini adalah ...

 

Marielle HellerMarielle Heller di Festival Film Maryland tahun 2016LahirMarielle Stiles Heller[1]10 (1979) (usia 45)Marin County, California, Amerika SerikatTempat tinggalNew York, New York, Amerika SerikatPekerjaanAktris, sutradaraTahun aktif2001–sekarangSuami/istriJorma Taccone ​(m. 2007)​Anak1 Marielle Stiles Heller (lahir 1 Oktober 1979) adalah seorang aktris dan sutradara Amerika Serikat.[2] Ia dikenal sebagai sutradara film The D...

 

Gazeta WyborczaHalaman depan surat kabar GW.TipeSurat kabar harianFormatPadatPemilikAgora SA Cox CommunicationsRedaksiAdam MichnikDidirikan1989; 35 tahun lalu (1989)Pandangan politikLiberalismeBahasaPolandiaPusatWarsawaSirkulasi surat kabar151,077 (Oktober 2016)ISSN0860-908XSitus webwyborcza.pl Gazeta Wyborcza (pengucapan bahasa Polandia: [ɡaˈzɛta vɨˈbɔrtʂa]; berarti Surat Kabar Elektoral dalam bahasa Inggris) adalah sebuah surat kabar yang diterbitkan di Warsawa, Polandia. S...

Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada Maret 2016. Jalan utama Kinglake Kinglake adalah kota di Victoria, Australia yang terletak di Shire Murrindindi. Pada tahun 2006, kota ini memiliki populasi sebesar 1.482 jiwa. Kota ini merupakan salah satu kota yang paling terkena dampak dari kebakaran hutan Victor...

 

Gaya atau nada penulisan artikel ini tidak mengikuti gaya dan nada penulisan ensiklopedis yang diberlakukan di Wikipedia. Bantulah memperbaikinya berdasarkan panduan penulisan artikel. (Pelajari cara dan kapan saatnya untuk menghapus pesan templat ini) Eyang Hasan Maulani Lengkong adalah ahli sufi yang hidup sekitar tahun 1800 an, beliau adalah penasihat Imam Bonjol dan ditangkap serta diasingkan oleh belanda serta meninggal di Menado sulawesi Tenggara. Beliau adalah tokoh berpengaruh dan men...

 

Faruk TripoliLahir10 Februari 1957 (umur 67)Banjarmasin, Kalimantan SelatanKebangsaanIndonesiaAlmamaterUniversitas Gadjah MadaPekerjaanPengajarDikenal atasAhli budaya Prof. Dr. Faruk Tripoli, S.U. (lahir 10 Februari 1957) adalah pakar di bidang ilmu budaya serta guru besar Universitas Gadjah Mada. Ia merupakan pengajar Fakultas Ilmu Budaya yang secara resmi mendapatkan persetujuan dari Mendiknas sebagai professor pada 1 Juni 2008.[1] Riwayat Prof. Dr. Faruk dilahirkan di Banjarm...

Historic house in California, United States United States historic placeJose Joaquin Castro AdobeU.S. National Register of Historic PlacesCalifornia Historical Landmark No. 998 Show map of CaliforniaShow map of the United StatesNearest cityWatsonville, CaliforniaCoordinates36°56′46″N 121°48′40″W / 36.94611°N 121.81111°W / 36.94611; -121.81111Arealess than one acreBuilt1848–1849ArchitectJosé Joaquín CastroArchitectural styleMonterey Coloni...

 

Faction of the Mexican Revolution (1910-20) which followed Pres. Venustiano Carranza This article includes a list of general references, but it lacks sufficient corresponding inline citations. Please help to improve this article by introducing more precise citations. (January 2010) (Learn how and when to remove this template message) Mexican Constitutionalist soldiers standing on top of railroad cars of an S.P.deM. train during the Mexican Revolution, c. 1914 The Constitutionalists (Spanish: ...

 

Railway station in Melbourne, Victoria, Australia Flemington RacecoursePTV Commuter rail stationWestbound view from Platform 2 with a stabled Metro Trains Comeng train, 2011General informationLocationLeonard CrescentFlemington, Victoria 3031City of MelbourneAustraliaCoordinates37°47′16″S 144°54′24″E / 37.7879°S 144.9068°E / -37.7879; 144.9068Owned byVicTrackOperated byMetro TrainsLine(s)Flemington RacecourseDistance6.59 kilometres fromSouthern CrossPlatform...

Kriegsmarine (KM)Dibentuk1935Negara JermanCabangWehrmachtTipe unitAngkatan lautJumlah personel810,000 pada 1944[1] 1,500,000 (total yang mengabdi 1939-45)Bagian dariWehrmachtPertempuranPerang Sipil Spanyol (1936–1939)Perang Dunia II (1939–1945)Dibubarkan1945TokohOberkommando der MarineLihat daftarTokoh berjasaErich RaederKarl DönitzInsigniaLambang perang (1935–1938)Lambang perang (1938–1945)Land flagPesawat tempurPesawat pengebomJunkers Ju 87Pesawat tempurMesserschmitt B...

 

Catalan and Aragonese vexillogical symbol Flag of Catalonia redirects here. For the unofficial flag of Catalan independence movement, see Estelada. For the town in the Valencian Community, see Senyera, Valencia. SenyeraSenyeraUseCivil and state flag Proportion2:3Adopted25 May 1933DesignNine alternating horizontal stripes of yellow and red. The Senyera (Eastern Calatan: [səˈɲeɾə]; meaning pennon, standard, banner, ensign, or, more generically, flag in Catalan) is a vexillological ...

 

Masjid Jami Tua PalopoBerkas:Masjid Jami Tua Palopo.JPGMasjid Jami Tua PalopoAgamaAfiliasiIslamLokasiLokasiKota Palopo, Sulawesi Selatan,  IndonesiaArsitekturTipeMasjidPeletakan batu pertama1604 Masjid Jami Tua Palopo merupakan masjid peninggalan Kerajaan Luwu yang berlokasi di Kota Palopo, Sulawesi Selatan. Masjid ini didirikan oleh Raja Luwu yang bernama Datu Payung Luwu XVI Pati Pasaung Toampanangi Sultan Abdullah Matinroe pada tahun 1604 M. Masjid yang memiliki luas 15 m² ini diberi...

Pre-dreadnought battleship of the British Royal Navy For other ships with the same name, see HMS Irresistible. Irresistible in 1914 History United Kingdom NameIrresistible BuilderChatham Dockyard Laid down11 April 1898 Launched15 December 1898 CompletedOctober 1901 Commissioned4 February 1902 FateMined and sunk, 18 March 1915 General characteristics Class and typeFormidable-class battleship Displacement Normal: 14,500 long tons (14,700 t) Full load: 15,800 long tons (16,100 t) Lengt...

 

Non-lethal chemical weapon For other uses, see Tear gas (disambiguation). Tear gas in use in France 2007 Exploded tear gas canister in the air in Greece Tear gas, also known as a lachrymatory agent or lachrymator (from Latin lacrima 'tear'), sometimes colloquially known as mace after the early commercial self-defense spray, is a chemical weapon that stimulates the nerves of the lacrimal gland in the eye to produce tears. In addition, it can cause severe eye and respiratory pain,...

 

Indian ArrowsBerdiri2010 sebagai AIFF XIStadionSalt Lake Stadium(Kapasitas: 120,000)KetuaAll India Football FederationManajerKosongLigaI-League2012-13I-League, 12th Kostum kandang Kostum tandang Musim ini Indian Arrows adalah tim sepak bola profesional asal India yang bermukim di Kolkata, Bengal. Tim ini berkompetisi di I-League.[1] Skuat terkini Stadion Salt Like Per 7th June 2013..[2] Catatan: Bendera menunjukkan tim nasional sesuai dengan peraturan FIFA. Pemain dapat memili...

2020年夏季奥林匹克运动会波兰代表團波兰国旗IOC編碼POLNOC波蘭奧林匹克委員會網站olimpijski.pl(英文)(波兰文)2020年夏季奥林匹克运动会(東京)2021年7月23日至8月8日(受2019冠状病毒病疫情影响推迟,但仍保留原定名称)運動員206參賽項目24个大项旗手开幕式:帕维尔·科热尼奥夫斯基(游泳)和马娅·沃什乔夫斯卡(自行车)[1]闭幕式:卡罗利娜·纳亚(皮划艇)&#...

 

2005 nonfiction book by Lydia Cacho The Demons of Eden: The Power that Protects Child Pornography AuthorLydia CachoLanguageSpanishPublication date2005 The Demons of Eden: The Power that Protects Child Pornography is a book by the Mexican journalist Lydia Cacho that analyzed child pornography and international child prostitution. The book records Cacho's investigation of the networks of powerful people who abused or allowed for the abuse of children. Cacho lists the names of those involved in ...

 

Військово-музичне управління Збройних сил України Тип військове формуванняЗасновано 1992Країна  Україна Емблема управління Військово-музичне управління Збройних сил України — структурний підрозділ Генерального штабу Збройних сил України призначений для планува...

SA-8 Gecko - 9K33 Osa Véhicule de l’armée de terre soviétique au début des années 1980. Présentation Type de missile missile sol-air à courte portée Déploiement 1971 - présent, Opération Paix en Galilée, Guerre du Golfe (1990-1991) Caractéristiques Moteurs Moteur à combustible solide Masse au lancement 170 kg Longueur 3,2 m Diamètre 209.6 mm Envergure - Vitesse Mach 2,4 Portée 12 000 m Altitude de croisière 5 000 m Charge utile 9 kg Guidage radar et optique Plateforme de l...

 

Synod of the Catholic church (1869–1870) First Vatican CouncilDate8 December 1869 – 20 September 1870 (de facto)8 December 1869 – 5 June 1960 (de jure)Accepted byCatholic ChurchPrevious councilCouncil of Trent (1545–1563)Next councilSecond Vatican Council (1962–1965)Convoked byPope Pius IXPresidentPope Pius IXAttendance744TopicsRationalism, liberalism, materialism; biblical inspiration; papal infallibilityDocuments and statementsTwo constitutions: Dei Filius Pastor ae...