متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين

متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين
متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين تنتج عند ضعف وظيفة مستقبلات الأندروجين(AR). بروتين AR (في الصورة) مسئول عن ظهور آثار الاندروجين في جسم الإنسان.
متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين تنتج عند ضعف وظيفة مستقبلات الأندروجين(AR). بروتين AR (في الصورة) مسئول عن ظهور آثار الاندروجين في جسم الإنسان.
متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين تنتج عند ضعف وظيفة مستقبلات الأندروجين(AR). بروتين AR (في الصورة) مسئول عن ظهور آثار الاندروجين في جسم الإنسان.
تسميات أخرى متلازمة المقاومة الجزئية للأندروجين
معلومات عامة
الاختصاص علم الغدد الصم  تعديل قيمة خاصية (P1995) في ويكي بيانات
من أنواع مرض متنح مرتبط بالجنس  [لغات أخرى]‏[1]،  ومتلازمة عدم الحساسية للأندروجين[1]  تعديل قيمة خاصية (P279) في ويكي بيانات
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين (بالإنجليزية: Partial androgen insensitivity syndrome)‏ هي حالة تؤدي إلى النقص الجزئي في قدرة الخلية على الاستجابة للأندروجينات.[2][3][4] عدم الاستجابة الجزئية للخلية لوجود الهرمونات الأندروجينية يضعف من نمو الأعضاء التناسلية الذكرية في الجنين النامي، وكذلك تطور الخصائص الجنسية الثانوية في الذكور عند سن البلوغ، ولكن لا يضعف بشكل كبير تطور الأعضاء التناسلية أو الجنسية عند الإناث. على هذا النحو، فإن الحساسية تجاه الأندروجينات ذات أهمية فقط عندما تحدث في الذكور (أي الأفراد الذين لديهم كروموسوم Y، أو بشكل أكثر تحديدًا، جين SRY).[2][4][5][6]

متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين هي أحد ثلاثة أنواع من متلازمات عدم الحساسية للأندروجين، والتي تنقسم إلى ثلاث فئات متفاوتة حسب درجة الذكورة التناسلية: متلازمة عدم الحساسية التامة للأندروجين (CAIS) وفيها تكون الأعضاء التناسلية الخارجية أنثوية بالكامل، ومتلازمة عدم الحساسية المعتدلة للأندروجين(MAIS) ويتم الإشارة إليها عندما تكون الأعضاء التناسلية الخارجية هي أعضاء ذكورية طبيعية، ومتلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين (PAIS) ويشار إليها عندما تكون الأعضاء التناسلية الخارجية هي أعضاء ذكورية ولكن بصفة جزئية وليست كاملة.[2][3][7][8][9][10][11]

متلازمة عدم الحساسية للأندروجين هي السبب الرئيسي والوحيد الذي يؤدي إلى أفراد ثنائية الجنس ولديها 46 XY كروموسوم.[12][13][14]

الأعراض

تم اقتراح نظام تكميلي من الدرجات النمطية التي تستخدم سبع فئات بدلا من الثلاث التقليدية من قبل عالم الغدد الصماء شارميان كيجلي في عام 1995.[4] يتم التمييز بين الفئات الستة الأولى من المقياس، من 1 إلى 6، حسب درجة اكتمال الأعضاء التناسلية الذكورية؛ ويشار إلى الدرجة 1 عندما يكون هناك اكتمال للأعضاء التناسلية الذكورية الخارجية، ويشار إلى الدرجة 6 عندما يحدث تأنيث للأعضاء التناسلية الخارجية بالكامل، وتقيس الصفوف من 2 إلى 5 أربع درجات متفاوتة للأعضاء التناسلية بشكل متزايد من الذكور إلي الإناث.[4][4] الفئة السابعة لا يمكن تمييزها عن الفئة السادسة حتى البلوغ، ويتم تمييزها بعد ذلك عن طريق وجود شعر ثانوي؛ حيث يتم تحديد الدرجة 6 عندما يكون الشعر الثانوي موجودًا، بينما يتم الإشارة إلى الدرجة 7 عند عدم وجوده. يمكن استخدام مقياس Quigley بالاقتران مع الطبقات الثلاثة التقليدية من AIS لتقديم معلومات إضافية حول درجة الذكورة التناسلية، وهو مفيد بشكل خاص عندما تكون الحالة عبارة عن نقص جزئي (PAIS).[3][15]

يتم تشخيص متلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين عندما تكون درجة عدم الحساسية للاندروجين في فرد لديه 46 XY كبيرة بما فيه الكفاية لمنع صفات الذكورة جزئياً في الأعضاء التناسلية، ولكنها ليست كبيرة بما فيه الكفاية لمنعها تكون الأعضاء التناسلية الذكورية تماماً.[2][3][16][17] وهذا يشمل أي نمط ظاهري ناتج عن نقص حساسية الاندروجين حيث تكون الأعضاء التناسلية ذكورية جزئياً، ولكن ليس كلياً. وكثيرا ما يتم اكتشاف غموض جنسي في الأعضاء التناسلية أثناء الولادة، وبالتالي يمكن إجراء الفحوصات لتشخيص PAIS خلال مرحلة الرضاعة كجزء من التشخيص تفريقي.[2][3][4][18][19][20]

الأمراض المصاحبة

ترتبط جميع أشكال ودرجات عدم الحساسية للاندروجين مع العقم، على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن استثناءات لبعض الدرجات الخفيفة والجزئية.[5][7][9][21][22][23]

مع الإصابة بالمرض هناك خطر 50 ٪ بتكون أمراض سرطانية في الخلايا الجنسية الذكورية عندما تكون الخصيتين مععلقتين.[24] كما أنه إذا كانت الخصيتين بداخل كيس الصفن كلياً، فإنه لا يزال هناك خطر كبير من تكون أورام سرطانية. لم يتم نشر الدراسات حتى الآن لتقييم هذا الخطر.[24][25][26][27][28][29] [30] بعض الطفرات التي تؤدي إلي ظهور هذا المرض تؤدي إيضاً إلي حدوث سرطان البروستاتا [31] و سرطان الثدي في الرجال.[32][33][34][35]

هناك مؤشرات على أن الأفراد الذين يعانون من حالة ثنائية الجنس قد يكونون أكثر عرضة للصعوبات والأمراض النفسية، ويرجع ذلك على الأقل جزئياً إلى مواقف وسلوكيات الأبوين تجاههم،[36] وعليه فيجب البدء في إجراءات العلاج النفسي الوقائي على المدى الطويل للوالدين وكذلك للأفراد المتضررين في وقت التشخيص. تشير الأبحاث الحديثة المستندة إلى مقابلات مع هؤلاء الأشخاص إلى الحاجة لمزيد من الحماية الأسرية والدعم الأسري.[2][37]

التشخيص

لسوء الحظ، فإن عدد الأمراض التي ينظر إليها في التشخيص التفريقي لتشخيص أو استبعاد مرض نقص حساسية الأندروجين كبير جداً.[2] التشخيص الفوري يكون ضروري بشكل خاص عندما يولد الطفل بأعضاء تناسلية مبهمة غير محددة نوعها من حيث الذكوة والأنوثة، حيث ترتبط بعض الأسباب باحتمالات تهدد الحياة مثل مرض أديسون.[38] تحديد مستوي هرمون تستوستيرون، والمشتقات التي ينتج عنها التستوستيرون وديهدروتيستوستيرون (DHT) إما في الحالة العادية / أو بعد إعطاء هرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG)، يمكن أن يستخدم لاستبعاد مثل هذه العيوب في تخليق الاندروجين.[3][8][39][40][41]

إن استخدام اختبارات الغدد الصماء الديناميكية مفيد بشكل كبير في تشخيص المرض.[2][12] أحد هذه الاختبارات هو اختبار تحفيز موجهة الغدد التناسلية المشيمائية (hCG). إذا كانت الغدد التناسلية خصية، سيكون هناك زيادة في مستوى هرمون التستوستيرون في الدم كرد فعل علي هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية، بغض النظر عن نزول الخصية أو عدم نزولها.[2] يمكن أن يساعد مقدار زيادة التستوستيرون على التفريق بين مقاومة الأندروجين وخلل النسيج التناسلي، كما يدل على وجود الرحم في فحص الموجات فوق الصوتية.[2][2][42][43]

التعامل مع المرض

يقتصر التعامل مع مرض عدم الحساسية للأندروجين حاليًا على معالجة الأعراض؛ حيث أن طرق تصحيح البروتين المعطل المسئول عن مستقبلات الأندروجين الناتج عن طفرات جينية غير متوفر حاليًا. تشمل طرق التعامل مع المرض تحديد الجنس، ورأب الأعضاء التناسلية، واستئصال الخصية فيما يتعلق بمخاطر ورم الخلايا الجرثومية، يتم العلاج بالهرمونات البديلة، والاستشارة الوراثية والاستشارات النفسية.[37]

تحديد الجنس

قد لا يكون قرار ما إذا كان الطفل المولود بمتلازمة عدم الحساسية للأندروجين سيصبح صبياً أو بنتاً واضحًا، حيث في الفئتين 3 و 4 على وجه الخصوص يكون النمط الظاهري صعب تصنيفه على أنه ذكر أو أنثى في المقام الأول، وبعضها يكون غير قادر على إظهار العلامات الجنسية عند سن البلوغ .[2][26][44] يجب على أولياء أمور الأطفال حديثي الولادة المتأثرين بهذه المتلازمة طلب المساعدة الفورية في مركز متخصص مع فريق متعدد التخصصات من ذوي الخبرة، ويجب تجنب تحديد الجنس مسبقا.[24][24] المبادئ التوجيهية القديمة لعام 2006 توصي بعدم انتظار أن يقرر الطفل نفسه.[24][24] حيث وفقاً لها، تشمل الاعتبارات الرئيسية التي ينطوي عليها تعيين الجنس مظهر الأعضاء التناسلية،[24] وإلى أي مدى ستحدث للطفل لتغيرات الجنسية في سن البلوغ،[3][24] والخيارات الجراحية والوظيفة الجنسية بعد الجراحة للأعضاء التناسلية،[24][34][40][45] واحتمالية حدوث عقم.[2][24][37][46]

رأب الأعضاء التناسلية

رأب الأعضاء التناسلية، على عكس تحديد الجنس، يمكن أن يكون لا رجعة فيه،[47] وليس هناك ما يضمن أن الهوية الجنسية للبالغين ستكون حسب ما تم تحديده رغم التدخل الجراحي.[45] لا تزال بعض جوانب جراحة رأب الأعضاء التناسلية محل نقاش؛ تم تقديم مجموعة متنوعة من الآراء المختلفة من قبل المتخصصين ومجموعات المساعدة الذاتية والمرضى على مدى العقود القليلة الماضية.[3][48] وتشمل نقاط النظر ما هي الشروط التي تبرر الجراحة، ومدى ونوع الجراحة التي ينبغي استخدامها، وما هي أهدافها.[24][45][46][49][50][51]

نتائج الجراحة التجميلية لرأب الأعضاء التناسلية تعتمد على كمية نسيج الانتصاب ووجود الإحليل التحتي أو عدم وجوده.[2][52][53]

استئصال الخصية

استئصال الخصية في وقت التشخيص هو التوصية الحالية لحالة نقص الأندروجين إذا كانت الحالة تعاني من خصية هاجرة، وذلك بسبب ارتفاع خطر (50 ٪) ورم الخلايا الجرثومية.[24][24][24][54][55]

العلاج الهرموني

تم استخدام هرمون التستوستيرون كدواء بنجاح لعلاج تأخر التغيرات الجسدية في الأولاد في بعض [56] وليس كل [57] الرجال التي تعاني من المتلازمة[56][58] وتشمل خيارات العلاج دهان أو بقع علي الجلد، أو حبوب عن طريق الفم أو عن طريق الحقن.[24][28][56][59][60]

المجتمع والثقافة

من بين البالغين المصابين بمتلازمة عدم الحساسية الجزئية للأندروجين الأسترالي توني بريفا ، الذي يعتبر أول عمدة ثنائي الجنس في العالم.[61] حيث عمل بريفا كنائب عمدة مدينة هوسبون، فيكتوريا، بين عامي 2009 و 2011، وعمدة بين 2011-2012.[61][62][63][64][65][66]

انظر أيضًا

المراجع

  1. ^ Disease Ontology (بالإنجليزية), 27 May 2016, QID:Q5282129
  2. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا يب يج يد Hughes IA، Deeb A (ديسمبر 2006). "Androgen resistance". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 20 ع. 4: 577–98. DOI:10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID:17161333.
  3. ^ ا ب ج د ه و ز ح Galani A، Kitsiou-Tzeli S، Sofokleous C، Kanavakis E، Kalpini-Mavrou A (2008). "Androgen insensitivity syndrome: clinical features and molecular defects". Hormones (Athens). ج. 7 ع. 3: 217–29. DOI:10.14310/horm.2002.1201. PMID:18694860.
  4. ^ ا ب ج د ه و Quigley CA، De Bellis A، Marschke KB، el-Awady MK، Wilson EM، French FS (يونيو 1995). "Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives". Endocr. Rev. ج. 16 ع. 3: 271–321. DOI:10.1210/edrv-16-3-271. PMID:7671849.
  5. ^ ا ب Giwercman YL، Nordenskjöld A، Ritzén EM، Nilsson KO، Ivarsson SA، Grandell U، Wedell A (يونيو 2002). "An androgen receptor gene mutation (E653K) in a family with congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency as well as in partial androgen insensitivity". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 87 ع. 6: 2623–8. DOI:10.1210/jc.87.6.2623. PMID:12050225.
  6. ^ Holmes، Morgan (2006). "Deciding fate or protecting a developing autonomy? Intersex children and the Colombian Constitutional Court". Transgender Rights. Minneapolis, Minnesota: University of Minnesota Press. ص. 32–50. مؤرشف من الأصل في 2022-03-27.
  7. ^ ا ب Zuccarello D، Ferlin A، Vinanzi C، Prana E، Garolla A، Callewaert L، Claessens F، Brinkmann AO، Foresta C (أبريل 2008). "Detailed functional studies on androgen receptor mild mutations demonstrate their association with male infertility". Clin. Endocrinol. ج. 68 ع. 4: 580–8. DOI:10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID:17970778.
  8. ^ ا ب Ferlin A، Vinanzi C، Garolla A، Selice R، Zuccarello D، Cazzadore C، Foresta C (نوفمبر 2006). "Male infertility and androgen receptor gene mutations: clinical features and identification of seven novel mutations". Clin. Endocrinol. ج. 65 ع. 5: 606–10. DOI:10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID:17054461.
  9. ^ ا ب Stouffs K، Tournaye H، Liebaers I، Lissens W (2009). "Male infertility and the involvement of the X chromosome". Hum. Reprod. Update. ج. 15 ع. 6: 623–37. DOI:10.1093/humupd/dmp023. PMID:19515807.
  10. ^ Ozülker T، Ozpaçaci T، Ozülker F، Ozekici U، Bilgiç R، Mert M (يناير 2010). "Incidental detection of Sertoli-Leydig cell tumor by FDG PET/CT imaging in a patient with androgen insensitivity syndrome". Ann Nucl Med. ج. 24 ع. 1: 35–9. DOI:10.1007/s12149-009-0321-x. PMID:19957213.
  11. ^ Gottlieb B، Lombroso R، Beitel LK، Trifiro MA (يناير 2005). "Molecular pathology of the androgen receptor in male (in)fertility". Reprod. Biomed. Online. ج. 10 ع. 1: 42–8. DOI:10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID:15705293.
  12. ^ ا ب Ahmed SF، Cheng A، Hughes IA (أبريل 1999). "Assessment of the gonadotrophin-gonadal axis in androgen insensitivity syndrome". Arch. Dis. Child. ج. 80 ع. 4: 324–9. DOI:10.1136/adc.80.4.324. PMC:1717906. PMID:10086936.
  13. ^ Davis-Dao CA، Tuazon ED، Sokol RZ، Cortessis VK (نوفمبر 2007). "Male infertility and variation in CAG repeat length in the androgen receptor gene: a meta-analysis". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 92 ع. 11: 4319–26. DOI:10.1210/jc.2007-1110. PMID:17684052.
  14. ^ Kawate H، Wu Y، Ohnaka K، Tao RH، Nakamura K، Okabe T، Yanase T، Nawata H، Takayanagi R (نوفمبر 2005). "Impaired nuclear translocation, nuclear matrix targeting, and intranuclear mobility of mutant androgen receptors carrying amino acid substitutions in the deoxyribonucleic acid-binding domain derived from androgen insensitivity syndrome patients". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 90 ع. 11: 6162–9. DOI:10.1210/jc.2005-0179. PMID:16118342.
  15. ^ Sultan C، Paris F، Terouanne B، Balaguer P، Georget V، Poujol N، Jeandel C، Lumbroso S، Nicolas JC (2001). "Disorders linked to insufficient androgen action in male children". Hum. Reprod. Update. ج. 7 ع. 3: 314–22. DOI:10.1093/humupd/7.3.314. PMID:11392378.
  16. ^ Oakes MB، Eyvazzadeh AD، Quint E، Smith YR (ديسمبر 2008). "Complete androgen insensitivity syndrome--a review". J Pediatr Adolesc Gynecol. ج. 21 ع. 6: 305–10. DOI:10.1016/j.jpag.2007.09.006. PMID:19064222.
  17. ^ Decaestecker K، Philibert P، De Baere E، Hoebeke P، Kaufman JM، Sultan C، T'Sjoen G (مايو 2008). "A novel mutation c.118delA in exon 1 of the androgen receptor gene resulting in complete androgen insensitivity syndrome within a large family". Fertil. Steril. ج. 89 ع. 5: 1260.e3–7. DOI:10.1016/j.fertnstert.2007.04.057. PMID:17714709.
  18. ^ Lee PA، Brown TR، LaTorre HA (أبريل 1986). "Diagnosis of the partial androgen insensitivity syndrome during infancy". JAMA. ج. 255 ع. 16: 2207–9. DOI:10.1001/jama.255.16.2207. PMID:3959303.
  19. ^ Bhagabath B، Bradshaw KD (2008). "Non-surgical management of Müllerian anomalies". Non-Invasive Management of Gynecologic Disorders. Informa Healthcare. ص. 193–202. ISBN:0-415-41742-2.
  20. ^ Shkolny DL، Beitel LK، Ginsberg J، Pekeles G، Arbour L، Pinsky L، Trifiro MA (فبراير 1999). "Discordant measures of androgen-binding kinetics in two mutant androgen receptors causing mild or partial androgen insensitivity, respectively". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 84 ع. 2: 805–10. DOI:10.1210/jc.84.2.805. PMID:10022458.
  21. ^ Chu J، Zhang R، Zhao Z، Zou W، Han Y، Qi Q، Zhang H، Wang JC، Tao S، Liu X، Luo Z (يناير 2002). "Male fertility is compatible with an Arg(840)Cys substitution in the AR in a large Chinese family affected with divergent phenotypes of AR insensitivity syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 87 ع. 1: 347–51. DOI:10.1210/jc.87.1.347. PMID:11788673.
  22. ^ Menakaya UA، Aligbe J، Iribhogbe P، Agoreyo F، Okonofua FE (مايو 2005). "Complete androgen insensitivity syndrome with persistent Mullerian derivatives: a case report". J Obstet Gynaecol. ج. 25 ع. 4: 403–5. DOI:10.1080/01443610500143226. PMID:16091340.
  23. ^ Giwercman A، Kledal T، Schwartz M، Giwercman YL، Leffers H، Zazzi H، Wedell A، Skakkebaek NE (يونيو 2000). "Preserved male fertility despite decreased androgen sensitivity caused by a mutation in the ligand-binding domain of the androgen receptor gene". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 85 ع. 6: 2253–9. DOI:10.1210/jc.85.6.2253. PMID:10852459.
  24. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا يب يج يد يه Hughes IA، Houk C، Ahmed SF، Lee PA (يوليو 2006). "Consensus statement on management of intersex disorders". Arch. Dis. Child. ج. 91 ع. 7: 554–63. DOI:10.1136/adc.2006.098319. PMC:2082839. PMID:16624884.
  25. ^ Boehmer AL، Brinkmann O، Brüggenwirth H، van Assendelft C، Otten BJ، Verleun-Mooijman MC، Niermeijer MF، Brunner HG، Rouwé CW، Waelkens JJ، Oostdijk W، Kleijer WJ، van der Kwast TH، de Vroede MA، Drop SL (سبتمبر 2001). "Genotype versus phenotype in families with androgen insensitivity syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 86 ع. 9: 4151–60. DOI:10.1210/jc.86.9.4151. PMID:11549642.
  26. ^ ا ب Bouvattier C، Mignot B، Lefèvre H، Morel Y، Bougnères P (سبتمبر 2006). "Impaired sexual activity in male adults with partial androgen insensitivity". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 91 ع. 9: 3310–5. DOI:10.1210/jc.2006-0218. PMID:16757528.
  27. ^ International Commission of Jurists. "Chapter six: Intersex". مؤرشف من الأصل في 2019-05-07. اطلع عليه بتاريخ 2017-02-15.
  28. ^ ا ب International Commission of Jurists. "Sentencia SU 337/99, Constitutional Court of Colombia (12 May 1999)". مؤرشف من الأصل في 2019-04-25. اطلع عليه بتاريخ 2017-02-15.
  29. ^ International Commission of Jurists. "Sentencia SU-337/99" (PDF) (بالإسبانية). Archived from the original (PDF) on 2018-01-04. Retrieved 2017-02-15.
  30. ^ Miller MA، Grant DB (سبتمبر 1997). "Severe hypospadias with genital ambiguity: adult outcome after staged hypospadias repair". Br J Urol. ج. 80 ع. 3: 485–8. DOI:10.1046/j.1464-410x.1997.00348.x. PMID:9313674.
  31. ^ Lund A، Juvonen V، Lähdetie J، Aittomäki K، Tapanainen JS، Savontaus ML (يونيو 2003). "A novel sequence variation in the transactivation regulating domain of the androgen receptor in two infertile Finnish men". Fertil. Steril. 79 Suppl 3: 1647–8. DOI:10.1016/s0015-0282(03)00256-5. PMID:12801573.
  32. ^ Wooster R، Mangion J، Eeles R، Smith S، Dowsett M، Averill D، Barrett-Lee P، Easton DF، Ponder BA، Stratton MR (أكتوبر 1992). "A germline mutation in the androgen receptor gene in two brothers with breast cancer and Reifenstein syndrome". Nat. Genet. ج. 2 ع. 2: 132–4. DOI:10.1038/ng1092-132. PMID:1303262.
  33. ^ Lobaccaro JM، Lumbroso S، Belon C، Galtier-Dereure F، Bringer J، Lesimple T، Namer M، Cutuli BF، Pujol H، Sultan C (نوفمبر 1993). "Androgen receptor gene mutation in male breast cancer". Hum. Mol. Genet. ج. 2 ع. 11: 1799–802. DOI:10.1093/hmg/2.11.1799. PMID:8281139.
  34. ^ ا ب Ismail-Pratt IS، Bikoo M، Liao LM، Conway GS، Creighton SM (يوليو 2007). "Normalization of the vagina by dilator treatment alone in Complete Androgen Insensitivity Syndrome and Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser Syndrome". Hum. Reprod. ج. 22 ع. 7: 2020–4. DOI:10.1093/humrep/dem074. PMID:17449508.
  35. ^ Quint EH، McCarthy JD، Smith YR (مارس 2010). "Vaginal surgery for congenital anomalies". Clin Obstet Gynecol. ج. 53 ع. 1: 115–24. DOI:10.1097/GRF.0b013e3181cd4128. PMID:20142648.
  36. ^ Slijper FM، Drop SL، Molenaar JC، de Muinck Keizer-Schrama SM (أبريل 1998). "Long-term psychological evaluation of intersex children". Arch Sex Behav. ج. 27 ع. 2: 125–44. DOI:10.1023/A:1018670129611. PMID:9562897.
  37. ^ ا ب ج Jones، Tiffany (2017). "Intersex and Families: Supporting Family Members With Intersex Variations". Journal of Family Strengths. ج. 17 ع. 2. مؤرشف من الأصل في 2019-08-18.
  38. ^ Achermann JC، Jameson JL (2006). "Disorders of sexual differentiation". Harrison's endocrinology. New York: McGraw-Hill Medical Pub. Division. ص. 161–172. ISBN:0-07-145744-5.
  39. ^ Morel Y، Rey R، Teinturier C، Nicolino M، Michel-Calemard L، Mowszowicz I، Jaubert F، Fellous M، Chaussain JL، Chatelain P، David M، Nihoul-Fékété C، Forest MG، Josso N (يناير 2002). "Aetiological diagnosis of male sex ambiguity: a collaborative study". Eur. J. Pediatr. ج. 161 ع. 1: 49–59. DOI:10.1007/s00431-001-0854-z. PMID:11808880.
  40. ^ ا ب Melo KF، Mendonca BB، Billerbeck AE، Costa EM، Inácio M، Silva FA، Leal AM، Latronico AC، Arnhold IJ (يوليو 2003). "Clinical, hormonal, behavioral, and genetic characteristics of androgen insensitivity syndrome in a Brazilian cohort: five novel mutations in the androgen receptor gene". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 88 ع. 7: 3241–50. DOI:10.1210/jc.2002-021658. PMID:12843171.
  41. ^ Ahmed SF، Cheng A، Dovey L، Hawkins JR، Martin H، Rowland J، Shimura N، Tait AD، Hughes IA (فبراير 2000). "Phenotypic features, androgen receptor binding, and mutational analysis in 278 clinical cases reported as androgen insensitivity syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 85 ع. 2: 658–65. DOI:10.1210/jc.85.2.658. PMID:10690872.
  42. ^ Sinnecker GH، Hiort O، Nitsche EM، Holterhus PM، Kruse K (يناير 1997). "Functional assessment and clinical classification of androgen sensitivity in patients with mutations of the androgen receptor gene. German Collaborative Intersex Study Group". Eur. J. Pediatr. ج. 156 ع. 1: 7–14. DOI:10.1007/s004310050542. PMID:9007482.
  43. ^ Sinnecker G، Köhler S (يونيو 1989). "Sex hormone-binding globulin response to the anabolic steroid stanozolol: evidence for its suitability as a biological androgen sensitivity test". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 68 ع. 6: 1195–200. DOI:10.1210/jcem-68-6-1195. PMID:2723028.
  44. ^ Köhler B، Lumbroso S، Leger J، Audran F، Grau ES، Kurtz F، Pinto G، Salerno M، Semitcheva T، Czernichow P، Sultan C (يناير 2005). "Androgen insensitivity syndrome: somatic mosaicism of the androgen receptor in seven families and consequences for sex assignment and genetic counseling". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 90 ع. 1: 106–11. DOI:10.1210/jc.2004-0462. PMID:15522944.
  45. ^ ا ب ج Minto CL، Liao LM، Woodhouse CR، Ransley PG، Creighton SM (أبريل 2003). "The effect of clitoral surgery on sexual outcome in individuals who have intersex conditions with ambiguous genitalia: a cross-sectional study". Lancet. ج. 361 ع. 9365: 1252–7. DOI:10.1016/S0140-6736(03)12980-7. PMID:12699952.
  46. ^ ا ب Meyer-Bahlburg HF (أكتوبر 1999). "Gender assignment and reassignment in 46,XY pseudohermaphroditism and related conditions". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 84 ع. 10: 3455–8. DOI:10.1210/jc.84.10.3455. PMID:10522979.
  47. ^ Hughes IA (فبراير 2008). "Disorders of sex development: a new definition and classification". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 22 ع. 1: 119–34. DOI:10.1016/j.beem.2007.11.001. PMID:18279784.
  48. ^ Zucker KJ (فبراير 2002). "Intersexuality and gender identity differentiation". J Pediatr Adolesc Gynecol. ج. 15 ع. 1: 3–13. DOI:10.1016/S1083-3188(01)00133-4. PMID:11888804.
  49. ^ Migeon CJ، Wisniewski AB، Gearhart JP، Meyer-Bahlburg HF، Rock JA، Brown TR، Casella SJ، Maret A، Ngai KM، Money J، Berkovitz GD (سبتمبر 2002). "Ambiguous genitalia with perineoscrotal hypospadias in 46,XY individuals: long-term medical, surgical, and psychosexual outcome". Pediatrics. ج. 110 ع. 3: e31. DOI:10.1542/peds.110.3.e31. PMID:12205281.
  50. ^ Motoyama S، Laoag-Fernandez JB، Mochizuki S، Yamabe S، Maruo T (مايو 2003). "Vaginoplasty with Interceed absorbable adhesion barrier for complete squamous epithelialization in vaginal agenesis". Am. J. Obstet. Gynecol. ج. 188 ع. 5: 1260–4. DOI:10.1067/mob.2003.317. PMID:12748495.
  51. ^ Jackson ND، Rosenblatt PL (ديسمبر 1994). "Use of Interceed Absorbable Adhesion Barrier for vaginoplasty". Obstet Gynecol. ج. 84 ع. 6: 1048–50. PMID:7970464.
  52. ^ White، Ryan L. (2013). "Preferred Private Parts: Importing Intersex Autonomy for M.C. v. Aaronson". Fordham International Law Journal. ج. 37: 777. مؤرشف من الأصل في 2018-01-05.
  53. ^ Nihoul-Fékété C، Thibaud E، Lortat-Jacob S، Josso N (مايو 2006). "Long-term surgical results and patient satisfaction with male pseudohermaphroditism or true hermaphroditism: a cohort of 63 patients". J. Urol. ج. 175 ع. 5: 1878–84. DOI:10.1016/S0022-5347(05)00934-1. PMID:16600787.
  54. ^ Retief، F P؛ Cilliers، J F G (2003). "Congenital eunuchism and Favorinus". South African Medical Journal. ج. 93 ع. 1: 73–76. مؤرشف من الأصل في 2019-05-29.
  55. ^ Mason, H.J., Favorinus’ Disorder: Reifenstein’s Syndrome in Antiquity?, in Janus 66 (1978) 1–13.
  56. ^ ا ب ج Weidemann W، Peters B، Romalo G، Spindler KD، Schweikert HU (أبريل 1998). "Response to androgen treatment in a patient with partial androgen insensitivity and a mutation in the deoxyribonucleic acid-binding domain of the androgen receptor". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 83 ع. 4: 1173–6. DOI:10.1210/jc.83.4.1173. PMID:9543136.
  57. ^ Tincello DG، Saunders PT، Hodgins MB، Simpson NB، Edwards CR، Hargreaves TB، Wu FC (أبريل 1997). "Correlation of clinical, endocrine and molecular abnormalities with in vivo responses to high-dose testosterone in patients with partial androgen insensitivity syndrome". Clin. Endocrinol. ج. 46 ع. 4: 497–506. DOI:10.1046/j.1365-2265.1997.1140927.x. PMID:9196614.
  58. ^ Pinsky L، Kaufman M، Killinger DW (يناير 1989). "Impaired spermatogenesis is not an obligate expression of receptor-defective androgen resistance". Am. J. Med. Genet. ج. 32 ع. 1: 100–4. DOI:10.1002/ajmg.1320320121. PMID:2705470.
  59. ^ Leichtnam ML، Rolland H، Wüthrich P، Guy RH (يونيو 2006). "Testosterone hormone replacement therapy: state-of-the-art and emerging technologies". Pharm. Res. ج. 23 ع. 6: 1117–32. DOI:10.1007/s11095-006-0072-5. PMID:16755346.
  60. ^ Yong EL، Ng SC، Roy AC، Yun G، Ratnam SS (سبتمبر 1994). "Pregnancy after hormonal correction of severe spermatogenic defect due to mutation in androgen receptor gene". Lancet. ج. 344 ع. 8925: 826–7. DOI:10.1016/S0140-6736(94)92385-X. PMID:7993455.
  61. ^ ا ب "Briffa to march in mayoral robes". Star Observer. 8 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 2018-10-06.
  62. ^ ""Intersex Mayor Elected in Australia"". ذا أدفوكيت. 9 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 2018-10-06.
  63. ^ ""Tony Briffa Of Australia's City Of Hobsons Bay Becomes World's First Intersex Mayor"". هافينغتون بوست. 10 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 2017-07-05.
  64. ^ "World's first intersex mayor, Cr Tony Briffa does not want to be called he or she". هيرالد صن. 15 أبريل 2013. مؤرشف من الأصل في 2015-06-01.
  65. ^ "Melbourne elects Australia's first intersex Mayor". SameSame.com.au. 9 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 2016-03-04.
  66. ^ "Australia elects world's first intersex mayor". The Raw Story. 10 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 2013-12-11.

المرجع "2008 aguilar-ponce 10" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1999 alizai 161" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1996 american academy of pediatrics 97" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2010 bhangoo" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2008 breech" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2001 creighton 358" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2007 danilovic 18" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2008 deeb 93" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1996 evans 28" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1997 evans 76" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1989 gooren 68" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1988 goy 22" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1992 handelsman 75" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2002 martin 128" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2005 mazur 34" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2003 minto 80" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1986 money 12" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1987 money 13" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1992 moore 62" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2009 nichols 91" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2006 nieschlag 65" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1995 simpson" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2002 steiner 84" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1995 tanaka 43" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1996 wallen 30" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2005 wallen 26" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "2005 warne 18" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.
المرجع "1996 weidemann 45" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.

المرجع "2001 wisniewski 56" المذكور في <references> غير مستخدم في نص الصفحة.

روابط خارجية