تشير عدة اكتشافات أثرية أن أسيزي نشأت من قرية صغيرة سكنها الأمبريون في زمن الحضارة الفيلانوفية (بين القرنين التاسع والثامن قبل الميلاد). وقعت المدينة بالقرب من الأراضي التي يسيطر عليها الإتروسكان وظلت تحت سلطتهم حتى سنة 295 ق.م، حين فرض الرومان سيطرتهم على وسط إيطاليا بعد معركة سنتينو. كانت بالنسبة لأسيسيوم (كما عروفت لدى الرومان) فترة مزدهرة: رُقـّيـَت إلى بلدية، وصارت مركزاً اجتماعياً واقتصادياً مهماً بالامبراطورية الرومانية. طوبونيمية الاسم ذات أصول ماقبل لاتينية، ويحتفظ بإتيمولوجية غير أكيدة، فـُسرت بطريقتين مختلفتين. مدينة الباشق (astore)، أو الجذر اللاتيني للعظام (ossa) أو جدول في إشارة واضحة إلى نهر أسينو.
سنة 1198 انتفض أهل المدينة على اضطهاد الدوق وطردوه منها. خلال نهاية النصف الأول من القرن الثالث عشر، تعرضت أسيزي الغويلفية لعدة هجمات من جانب قوات من المسلمين والتتار تتبع جيش فريدريك الثاني. دمـّرت القوات الامبراطورية البلاد عدة مرات ولكن المدينة صمدت بفضل قوة مقاتليها وشخصية كلارا الأسيزية. في السنوات التالية تناوب الغويلفيون والغيبلينيون على السيطرة على المدينة. ودخلت لاحقاً في إطار منطقة نفوذ الكنيسة، ورأسـَها البيرودجيونوجانغالياتسو فيسكونتي وآل مونتيفلترووبراتشو دا مونتوني، حتى استقرت في النهاية لدى فرانشيسكو سفورزا. في نوفمبر سنة 1442 دفاع ألساندرو سفورزا عن أسيزي التي حوصرت بقوات يقودها نيكولو بيتشينينو. وبعد عدة أيام من المحاولات غير المثمرة تمكنت القوات المحاصـِرة من اختراق الأسوار المحيطة بمساعدة راهب خائن. دُمرت أسيزي بشدة ونهبت، ولكن بيتشينينو عارض تدميرها بالكامل، رافضاً 15,000 فلورين عرضها البيرودجيون لذلك.
تميزت عميقاً بالصراع الداخلي الدائم بين النيبس (جانب الأعلى المنضم إلى الغيبلينيين) والفيومي (جانب الأسفل المرتبطين بالغويلفيين)، سُلمت أسيزي بشكل دائم إلى الكنيسة في عهد البابا بولس الثالثبالقرن السادس عشر.
في عام 1860، وبالإجماع، انضمت إلى الدولة الإيطالية الناشئة.
.svg)
_-_n._15432_-_Assisi_-_Carro_con_buoi_e_fontana.jpg)
_-_The_Last_Supper_(1495-1498).jpg)
