PROFILPELAJAR.COM

Sitagliptin
Nama sistematis (IUPAC)
	(R)-4-okso-4-[3-(trifluorometil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]-1-(2,4,5-trifluorofenil)butan-2-amina
Data klinis
Nama dagang	Januvia, Zituvio, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a606023
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	B3(AU)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	87%
Ikatan protein	38%
Metabolisme	Hati (dimediasi oleh CYP3A4 dan CYP2C8)
Waktu paruh	8 – 14 jam
Ekskresi	Ginjal (80%)
Pengenal
Nomor CAS	486460-32-6
Kode ATC	A10BH01
PubChem	CID 4369359
Ligan IUPHAR	6286
DrugBank	DB01261
ChemSpider	3571948
UNII	QFP0P1DV7Z
KEGG	D08516
ChEBI	CHEBI:40237
ChEMBL	CHEMBL1422
Data kimia
Rumus	C16H15F6N5O
	InChI InChI=1S/C16H15F6N5O/c17-10-6-12(19)11(18)4-8(10)3-9(23)5-14(28)26-1-2-27-13(7-26)24-25-15(27)16(20,21)22/h4,6,9H,1-3,5,7,23H2/t9-/m1/s1 ; Key:MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N ;

Sitagliptin merupakan obat diabetes yang digunakan untuk mengobati diabetes melitus tipe 2.^[2] Di Britania Raya obat ini terdaftar kurang disukai dibandingkan metformin atau sulfonilurea.^[3] Obat ini digunakan melalui mulut. Obat ini juga tersedia dalam obat kombinasi dosis tetap sitagliptin/metformin.^[2]

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, pembengkakan pada kaki, dan infeksi saluran napas atas. Efek samping yang serius mungkin termasuk angioedema, gula darah rendah, masalah ginjal, pankreatitis, dan nyeri sendi.^[2] Penggunaan pada kehamilan atau menyusui aman masih belum jelas.^[4] Obat ini termasuk dalam kelas penghambat dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) dan bekerja dengan meningkatkan produksi insulin dan menurunkan produksi glukagon oleh pankreas.^[2]

Sejarah

Sitagliptin disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Oktober 2006,^[5] dan dipasarkan di AS sebagai Januvia oleh Merck & Co. Pada tanggal 2 April 2007, FDA menyetujui kombinasi oral sitagliptin/metformin yang dijual di Amerika Serikat dengan nama merek Janumet. Pada tanggal 7 Oktober 2011, FDA menyetujui kombinasi oral sitagliptin/simvastatin yang dipasarkan di Amerika Serikat sebagai Juvisync.^[6]

Kegunaan dalam medis

Sitagliptin digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2.^[2] Umumnya kurang disukai dibandingkan metformin atau sulfonilurea.^[3] Obat ini diberikan melalui mulut. Obat ini juga tersedia sebagai kombinasi dosis tetap sitagliptin/metformin^[2] dan sitagliptin/simvastatin.^[6]

Sitagliptin tidak boleh digunakan untuk mengobati diabetes melitus tipe 1. Pada bulan Desember 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui perubahan label yang menyatakan bahwa Januvia (sitagliptin), Janumet (sitagliptin dan metformin hidroklorida), dan Janumet XR (sitagliptin dan metformin hidroklorida rilis diperpanjang) tidak terbukti meningkatkan glikemik ( kontrol gula darah) pada anak-anak berusia 10 hingga 17 tahun dengan diabetes melitus tipe 2. Obat tersebut disetujui untuk meningkatkan kontrol gula darah pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas yang menderita diabetes melitus tipe 2.^[7]

Efek samping

Efek samping dari sitagliptin mirip dengan plasebo, kecuali mual yang jarang terjadi, gejala seperti pilek, dan fotosensitifitas.^[8] Hal ini tidak meningkatkan risiko diare.^[9] Tidak ada perbedaan signifikan dalam terjadinya hipoglikemia antara plasebo dan sitagliptin.^[8]^[10]^[11] Pada mereka yang mengonsumsi sulfonilurea, risiko gula darah rendah meningkat.^[12]

Adanya laporan kasus yang jarang terjadi mengenai gagal ginjal dan reaksi hipersensitivitas tercatat dalam informasi peresepan di Amerika Serikat, namun peran penyebab sitagliptin belum diketahui.^[13]

Beberapa laporan pascapemasaran mengenai pankreatitis (beberapa berakibat fatal) telah dilaporkan pada orang yang diobati dengan sitagliptin dan penghambat DPP-4 lainnya,^[14]^[15] dan sisipan paket Amerika Serikat membawa peringatan akan efek ini,^[13] meskipun hubungan sebab akibat antara sitagliptin dan pankreatitis belum sepenuhnya diketahui.^[16] Sebuah penelitian dengan tikus laboratorium yang diterbitkan pada tahun 2009 menyimpulkan bahwa beberapa kemungkinan risiko pankreatitis atau kanker pankreas dapat dikurangi bila digunakan dengan metformin. Namun meskipun penghambat DPP-4 menunjukkan peningkatan faktor risiko tersebut, pada tahun 2009 tidak ada peningkatan kanker pankreas yang dilaporkan pada individu yang memakai penghambat DPP-4.^[17]

Pada tahun 2015, FDA menambahkan peringatan dan tindakan pencegahan baru tentang risiko nyeri sendi yang "parah dan melumpuhkan" pada label semua obat penghambat DPP-4.^[18]

Mekanisme kerja

Sitagliptin bekerja secara kompetitif menghambat enzim dipeptidil peptidase 4 (DPP-4). Enzim ini memecah inkretin GLP-1 dan GIP, hormon gastrointestinal yang dilepaskan sebagai respons terhadap makanan.^[19] Dengan mencegah kerusakan GLP-1 dan GIP, mereka mampu meningkatkan sekresi insulin dan menekan pelepasan glukagon oleh sel alfa pankreas. Hal ini mendorong kadar glukosa darah menuju normal. Ketika kadar glukosa darah mendekati normal, jumlah insulin yang dilepaskan dan penekanan glukagon berkurang, sehingga cenderung mencegah overshoot dan selanjutnya gula darah rendah (hipoglikemia), yang terlihat pada beberapa agen hipoglikemik oral lainnya.^{[butuh rujukan]}

Sitagliptin telah terbukti menurunkan tingkat HbA1c sekitar 0,7% poin dibandingkan plasebo. Ini sedikit kurang efektif dibandingkan metformin bila digunakan sebagai monoterapi. Ini tidak menyebabkan penambahan berat badan dan memiliki lebih sedikit hipoglikemia dibandingkan dengan sulfonilurea. Sitagliptin direkomendasikan sebagai obat lini kedua (dikombinasikan dengan obat lain) setelah kombinasi diet/olahraga dan metformin gagal.^[20]