Leishmania donovani

Leishmania donovani Edit nilai pada Wikidata

L. donovani pada sel sumsum tulang
Taksonomi
SuperkerajaanEukaryota
KerajaanProtozoa
FilumEuglenozoa
KelasKinetoplastea
OrdoTrypanosomatida
FamiliTrypanosomatidae
GenusLeishmania
SpesiesLeishmania donovani Edit nilai pada Wikidata
Laveran dan Mesnil, 1903


Leishmania donovani adalah parasit intraseluler yang termasuk genus Leishmania, kelompok hemoflagelata penyebab leishmaniasis. Parasit ini menginfeksi sistem fagosit mononuklear seperti limpa, hati, sumsum tulang menyebabkan penyakit visceral leishmaniasis atau kala-azar. L. donovani biasanya ditemukan di daerah tropis dan subtropis seperti Afrika, India, dan Nepal. Transmisi parasit L. donovani umumnya melalui gigitan lalat pasir yang tergolong genus Lutzomyia.[1][2][3] L. donovani telah menyebar ke 88 negara dan menyebabkan ribuan kematian setiap tahun. Sekitar 350 juta orang berisiko terinfeksi dengan 0,5 juta kasus baru setiap tahunnya.[4]

L. donovani ditemukan oleh dua petugas medis bernama William Boog Leishman di Inggris dan Charles Donovan di India pada tahun 1903. Namun, penamaan spesies dalam taksonomi yang baku dilakukan oleh Ronald Ross. L. donovani merupakan parasit digenetik karena memerlukan dua inang yang berbeda untuk memenuhi siklus hidupnya yaitu inang manusia dan lalat pasir.[5][6]

Struktur

Leishmania donovani adalah eukariota uniseluler yang memiliki 2 struktur berbeda berdasarkan inangnya, yaitu : [7][8][9]

  1. Amastigote, struktur ketika berada pada fagosit mononuklear dan sistem peredaran darah. Berbentuk intraseluler, non-motil, flagel oval pendek tertanam di ujung anterior dengan panjang 3-6 μm dan lebar 1-3 μm, kinetoplas dan badan basal terletak di ujung anterior.
  2. Promastigote, struktur ketika parasit berada di saluran pencernaan lalat pasir. Berbentuk gelendong, ekstraseluler, motil, berukuran panjang 15-30 μm dan lebar 5 μm, flagel eksternal diproyeksikan di ujung anterior, kinetoplas dan badan basal berada di bagian depan.

Infeksi dan Siklus Hidup

Inang Definitif

Pada manusia, promastigotes metasiklik ditransmisikan oleh lalat pasir melalui gigitannya. Promastigote yang memasuki aliran darah dapat dihancurkan oleh sitolisis makrofagik. Namun, banyak parasit yang difagositosis oleh sel fagosit mononuklear di hati, limpa, dan sumsum tulang.[10] Di dalam sel, parasit mengalami transformasi menjadi amastigote yang berbentuk oval.[11][12] Granulosit secara efektif akan membunuh promastigote melalui mekanisme oksidatif, sedangkan struktur amastigote akan bersifat resisten.[13] Amastigote yang bertahan akan membelah dan bereplikasi di dalam sel hingga sel pecah dan memuntahkan 50 hingga 200 amastigote ke jaringan sehingga menyebabkan infeksi dan kerusakan jaringan tubuh. Sejumlah amastigote kemudian memasuki aliran darah dan dihisap oleh lalat pemakan darah.[14][15][16]

Inang Intermediate

L. donovani mengalami perkembangan lebih lanjut pada saluran pencernaan lalat pasir betina yang merupakan vektor transmisi dari infeksi penyakit. Setelah amastigote tertelan, parasit mengalami modifikasi menjadi bentuk promastigot berflagella dan menempel pada epitel usus untuk berkembang biak melalui pembelahan biner atau hibridisasi genetik.[17] Selanjutnya, parasit berimigrasi ke anterior sistem pencernaan seperti faring yang dapat diamati keberadaannya setelah 6-9 hari setelah lalat menghisap darah manusia. Pada tahap ini, promastigote bersifat infektif dan disebut tahap metasiklik. Promastigote metasiklik terakumulasi di proboscis lalat dan memblokir jalur makanan. Ketika menggigit manusia, parasit akan dilepaskan dan dapat menyebabkan infeksi. Tahap perkembangan parasit L. donovani pada lalat pasir adalah sebagai berikut : [7][15][18]

  1. Setelah masuk ke usus, amastigote akan dilapisi matriks peritrofik yang terdiri dari kitin dan protein kompleks untuk membantu bertahan dari enzim pencernaan inang.
  2. Amastigote kemudian melewati perut bagian tengah dan berubah menjadi "promastigote prosiklik" dengan kemampuan motil yang lemah dan berada pada dinding usus selama 1-3 hari.
  3. Promastigote muda mengeluarkan neuropeptida untuk menghentikan gerakan peristaltik usus. Lipophosphoglycan permukaan (LPG) dari promastigote berfungsi untuk membantu parasit menempel pada epitel usus.[19]
  4. Selama 4-7 hari, matriks peritrofik mengalami degradasi akibat aktivitas kitinase yang kemudian melepaskan struktur motil yang lebih aktif yaitu "nectomonad promastigote". Struktur ini kemudian berimigrasi ke anterior hingga ke usus toraks.
  5. Transformasi lain juga terjadi membentuk "leptomonad promastigite" yang motil dan mampu melakukan pembelahan biner. Pada bagian ini, parasit akan mengeluarkan gel sekretori promastigote (PSG) yang terdiri dari asam fosfatase larut dan fosfoglikoprotein.[20][21]
  6. Setelah 6-9 hari, promastigote akan berada pada tahap metasiklik. Lalat pasir mampu mengeluarkan parasit saat menggigit manusia dengan bantuan PSG.

Inang Reservoir

Anjing diketahui bersifat rentan terhadap infeksi L. donovani.[22] Penyakit zoonosis dari infeksi L. donovani dapat melibatkan berbagai spesies anjing, rubah, marsupial, dan hewan pengerat. Hewan-hewan tersebut dapat diinfeksi oleh L. donovani dan menjadi inang reservoir dari parasit tersebut.[23][24][25]

Epidemiologi

Penyakit visceral leishmaniasis (VL) diperkirakan telah mempengaruhi lebih dari 100 juta orang di seluruh dunia, dengan 500 ribu kasus baru dan 50 ribu kematian setiap tahun.[4][26] Walaupun L. donovani bukan merupakan spesies utama penyebab VL, spesies ini tetap berbahaya dan dapat bersifat fatal bagi manusia. Lebih dari 90% kasus berasal dari India, Bangladesh, Nepal, Sudan, dan Brazil.[27] Selama pandemi tahun 1984-1994, parasit ini menyebabkan kematian 70% dari populasi penduduk Sudan. Adanya resistensi obat, membuat prevelensi dari penyakit ini tidak mereda, bahkan menyebar hingga ke Eropa Tengah seperti di Swiss pada akhir tahun 1990-an. [28]

Patogenisitas

L. donovani adalah agen penyebab visceral leishmaniasis atau dikenal sebagai kala-azar ("demam hitam"). Masa inkubasi berkisar antara 3-6 bulan atau bisa sampai lebih dari satu tahun. Namun, di India masa inkubasi berlangsung cepat hanya sekitar 10 hari. Sel target dari infeksi parasit ini adalah sistem fagosit mononuklear dengan jaringan utama berupa limpa dan hati.[29] Gejala klinisnya yaitu pireksia, pembesaran limpa dan hati, serta pigmentasi kulit yang membuat penyakit ini juga disebut "demam hitam". Mukosa usus kecil dan kelenjar getah bening juga dapat diinfeksi oleh parasit ini. Gejala morfologi juga dapat diamati di bagian wajah, perut, serta kulit yang menjadi kasar. Jika infeksi berkembang dengan baik di dalam tubuh, dapat timbul pula gejala penurunan berat badan dan anemia. Ketika fasilita medis tidak baik, tingkat kematian dapat berkisar antara 75-95% dalam 2 tahun masa epidemi. Penyakit ini juga dapat diikuti dengan komplikasi penyakit disentri, tuberculosis, septicaemi, dan HIV.[15][30][31]

Invasi Sel dan Respon Imunologi

Amastigote L. donovani memasuki sel makrofag bergantung pada Rac1 dan Arf6, ditemukan dalam vakuola fagositik yang mampu berinterasi dengan endosom dan lisosom.[32] Promastigote kemudian akan menghambat pembentukan fagolisosom sehingga menghilangkan kemampuan inang untuk membunuh patogen. Promastigote memanfaatkan glycolipid lipophosphoglycan (LPG) pada membran selnya untuk menyebabkan disorganisasi F-aktin dan gangguan mikrodomain lipid fagosom.[33] Mekanisme ini membantu parasit menghindari aktivitas makrofag yang membutuhkan nitrogen reaktif dan zat antara dari oksigen. Parasit secara efektif dapat mencegah produksi oksigen reaktif sehingga mampu bertahan dan bereplikasi di dalam sistem kekebalan primer dari tubuh manusia. Parasit ini akan memanipulasi jalur pensinyalan sel makrofag, produksi NO dan TNF-α, serta memblokir jalur yang bergantung pada NF-kB.[34] Ada dua mekanisme utama yang dimiliki oleh parasit dalam menghindari sistem imun manusia yaitu dengan menghasilkan IL-10 yang berfungsi untuk memberikan respon penekanan terhadap sistem imun serta pembentukan respon sel T yang tidak berfungsi secara baik.[35]

Pengobatan

Metode pengobatan konvensional yang umum digunakan yaitu injeksi intravena dengan senyawa antimon. Kemoterapi ini sangat beracun sehingga dapat menyebabkan kematian. Adanya resistensi obat terhadap terapi ini juga menyebabkan pengobatan ini menjadi kurang efektif.

Penggunaan obat antimikroba lainnya yaitu amphotericin B liposom (L-Amb). Obat ini diketahui bersifat efektif dalam menangani infeksi dari parasit strain India.[36] Namun, penggunaan obat ini memiliki efek samping yang cukup serius seperti mual, muntah, demam, hipertensi atau hipotensi, hipoksia, hingga nefrotoksisitas.[37]

Pada tahun 1999, obat antikanker miltefosine sangat efektif untuk mengobati pasien yang terkena kala-azar dengan tingkat kesembuhan sebesar 95%.[38] Efek samping dari pengobatan ini juga tidak terlalu membahayakan hanya meliputi diare dan muntah bagi beberapa pasien. Dosis yang dianjurkan yaitu 100 mg per hari selama empat minggu.[39][40]

Referensi

  1. ^ van Griensven, Johan; Diro, Ermias (2012-06). "Visceral Leishmaniasis". Infectious Disease Clinics of North America (dalam bahasa Inggris). 26 (2): 309–322. doi:10.1016/j.idc.2012.03.005. 
  2. ^ Evans, T. G. (1993-09). "Leishmaniasis". Infectious Disease Clinics of North America. 7 (3): 527–546. ISSN 0891-5520. PMID 8254158. 
  3. ^ Herwaldt, B. L. (1999-10-02). "Leishmaniasis". Lancet (London, England). 354 (9185): 1191–1199. doi:10.1016/S0140-6736(98)10178-2. ISSN 0140-6736. PMID 10513726. 
  4. ^ a b Desjeux, P. (2004-09). "Leishmaniasis: current situation and new perspectives". Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases. 27 (5): 305–318. doi:10.1016/j.cimid.2004.03.004. ISSN 0147-9571. PMID 15225981. 
  5. ^ Engwerda, Christian R.; Ato, Manabu; Kaye, Paul M. (2004-11). "Macrophages, pathology and parasite persistence in experimental visceral leishmaniasis". Trends in Parasitology. 20 (11): 524–530. doi:10.1016/j.pt.2004.08.009. ISSN 1471-4922. PMID 15471704. 
  6. ^ Lodge, Robert; Descoteaux, Albert (2008). "Leishmania invasion and phagosome biogenesis". Sub-Cellular Biochemistry. 47: 174–181. doi:10.1007/978-0-387-78267-6_14. ISSN 0306-0225. PMID 18512351. 
  7. ^ a b Principles and practice of clinical parasitology. Gillespie, S. H., Pearson, Richard D. Chichester: Wiley. 2001. ISBN 0-470-85172-4. OCLC 51037197. 
  8. ^ Pulvertaft, R. J.; Hoyle, G. F. (1960-03). "Stages in the life-cycle of Leishmania donovani". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 54: 191–196. doi:10.1016/0035-9203(60)90057-2. ISSN 0035-9203. PMID 14435316. 
  9. ^ Ansari, Md Yousuf; Equbal, Asif; Dikhit, Manas Ranjan; Mansuri, Rani; Rana, Sindhuprava; Ali, Vahab; Sahoo, Ganesh Chandra; Das, Pradeep (2016-02). "Establishment of correlation between in-silico and in-vitro test analysis against Leishmania HGPRT to inhibitors". International Journal of Biological Macromolecules. 83: 78–96. doi:10.1016/j.ijbiomac.2015.11.051. ISSN 1879-0003. PMID 26616453. 
  10. ^ Franke, E. D.; McGreevy, P. B.; Katz, S. P.; Sacks, D. L. (1985-04). "Growth cycle-dependent generation of complement-resistant Leishmania promastigotes". Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 134 (4): 2713–2718. ISSN 0022-1767. PMID 3973390. 
  11. ^ Pearson, R. D.; Romito, R.; Symes, P. H.; Harcus, J. L. (1981-06). "Interaction of Leishmania donovani promastigotes with human monocyte-derived macrophages: parasite entry, intracellular survival, and multiplication". Infection and Immunity. 32 (3): 1249–1253. doi:10.1128/IAI.32.3.1249-1253.1981. ISSN 0019-9567. PMC 351586alt=Dapat diakses gratis. PMID 7251165. 
  12. ^ Chang, K. P.; Fong, D. (1983). "Cell biology of host-parasite membrane interactions in leishmaniasis". Ciba Foundation Symposium. 99: 113–137. doi:10.1002/9780470720806.ch7. ISSN 0300-5208. PMID 6357669. 
  13. ^ Pearson, R. D.; Steigbigel, R. T. (1981-10). "Phagocytosis and killing of the protozoan Leishmania donovani by human polymorphonuclear leukocytes". Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 127 (4): 1438–1443. ISSN 0022-1767. PMID 7276565. 
  14. ^ Howells, R. E.; Gardener, P. J. (1972). "Preliminary electron microscope observations on the amastigote forms of Trypanosoma cruzi and Leishmania donovani". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 66 (2): 336. doi:10.1016/0035-9203(72)90214-3. ISSN 0035-9203. PMID 4558827. 
  15. ^ a b c Chatterjee, Krishnadhan. (2009). Parasitology (protozoology and helminthology) in relation to clinical medicine (edisi ke-13th ed). New Delhi: CBC Publishers. ISBN 978-81-239-1810-5. OCLC 698329856. 
  16. ^ Pulvertaft, R. J.; Hoyle, G. F. (1960-03). "Stages in the life-cycle of Leishmania donovani". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 54: 191–196. doi:10.1016/0035-9203(60)90057-2. ISSN 0035-9203. PMID 14435316. 
  17. ^ Rogers, Matthew B.; Downing, Tim; Smith, Barbara A.; Imamura, Hideo; Sanders, Mandy; Svobodova, Milena; Volf, Petr; Berriman, Matthew; Cotton, James A. (2014-01). "Genomic confirmation of hybridisation and recent inbreeding in a vector-isolated Leishmania population". PLoS genetics. 10 (1): e1004092. doi:10.1371/journal.pgen.1004092. ISSN 1553-7404. PMC 3894156alt=Dapat diakses gratis. PMID 24453988. 
  18. ^ Chappuis, François; Sundar, Shyam; Hailu, Asrat; Ghalib, Hashim; Rijal, Suman; Peeling, Rosanna W.; Alvar, Jorge; Boelaert, Marleen (2007-11). "Visceral leishmaniasis: what are the needs for diagnosis, treatment and control?". Nature Reviews. Microbiology. 5 (11): 873–882. doi:10.1038/nrmicro1748. ISSN 1740-1534. PMID 17938629. 
  19. ^ Sacks, D. L. (2001-04). "Leishmania-sand fly interactions controlling species-specific vector competence". Cellular Microbiology. 3 (4): 189–196. doi:10.1046/j.1462-5822.2001.00115.x. ISSN 1462-5814. PMID 11298643. 
  20. ^ Bates, P. A.; Dwyer, D. M. (1987-12). "Biosynthesis and secretion of acid phosphatase by Leishmania donovani promastigotes". Molecular and Biochemical Parasitology. 26 (3): 289–296. doi:10.1016/0166-6851(87)90081-8. ISSN 0166-6851. PMID 3323906. 
  21. ^ Ilg, T.; Stierhof, Y. D.; Wiese, M.; McConville, M. J.; Overath, P. (1994). "Characterization of phosphoglycan-containing secretory products of Leishmania". Parasitology. 108 Suppl: S63–71. doi:10.1017/s0031182000075739. ISSN 0031-1820. PMID 8084657. 
  22. ^ Hassan, Mo'awia M.; Osman, Omran F.; El-Raba'a, Fathi Ma; Schallig, Henk Dfh; Elnaiem, Dia-Eldin A. (2009-06-17). "Role of the domestic dog as a reservoir host of Leishmania donovani in eastern Sudan". Parasites & Vectors. 2 (1): 26. doi:10.1186/1756-3305-2-26. ISSN 1756-3305. PMC 2706818alt=Dapat diakses gratis. PMID 19534802. 
  23. ^ Ashford, R. W. (1996-09). "Leishmaniasis reservoirs and their significance in control". Clinics in Dermatology. 14 (5): 523–532. doi:10.1016/0738-081x(96)00041-7. ISSN 0738-081X. PMID 8889331. 
  24. ^ Shaw, J. J. (1988-11). "Animal reservoirs of Leishmania in different ecological situations and their importance in the epidemiology of the disease". Memorias Do Instituto Oswaldo Cruz. 83 Suppl 1: 486–490. doi:10.1590/s0074-02761988000500054. ISSN 0074-0276. PMID 3253511. 
  25. ^ Lainson, Ralph; Rangel, Elizabeth F. (2005-12). "Lutzomyia longipalpis and the eco-epidemiology of American visceral leishmaniasis, with particular reference to Brazil: a review". Memorias Do Instituto Oswaldo Cruz. 100 (8): 811–827. doi:10.1590/s0074-02762005000800001. ISSN 0074-0276. PMID 16444411. 
  26. ^ Desjeux, P. (2001-05). "The increase in risk factors for leishmaniasis worldwide". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 95 (3): 239–243. doi:10.1016/s0035-9203(01)90223-8. ISSN 0035-9203. PMID 11490989. 
  27. ^ Blackwell, J. M.; Fakiola, M.; Ibrahim, M. E.; Jamieson, S. E.; Jeronimo, S. B.; Miller, E. N.; Mishra, A.; Mohamed, H. S.; Peacock, C. S. (2009-05). "Genetics and visceral leishmaniasis: of mice and man". Parasite Immunology. 31 (5): 254–266. doi:10.1111/j.1365-3024.2009.01102.x. ISSN 1365-3024. PMC 3160815alt=Dapat diakses gratis. PMID 19388946. 
  28. ^ Seaman, J.; Mercer, A. J.; Sondorp, E. (1996-08). "The epidemic of visceral leishmaniasis in western Upper Nile, southern Sudan: course and impact from 1984 to 1994". International Journal of Epidemiology. 25 (4): 862–871. doi:10.1093/ije/25.4.862. ISSN 0300-5771. PMID 8921468. 
  29. ^ Stanley, Amanda C.; Engwerda, Christian R. (2007-02). "Balancing immunity and pathology in visceral leishmaniasis". Immunology and Cell Biology. 85 (2): 138–147. doi:10.1038/sj.icb7100011. ISSN 0818-9641. PMID 17146466. 
  30. ^ Okwor, Ifeoma; Uzonna, Jude Eze (2013-05). "The immunology of Leishmania/HIV co-infection". Immunologic Research. 56 (1): 163–171. doi:10.1007/s12026-013-8389-8. ISSN 1559-0755. PMID 23504228. 
  31. ^ Olivier, M.; Badaró, R.; Medrano, F. J.; Moreno, J. (2003-10). "The pathogenesis of Leishmania/HIV co-infection: cellular and immunological mechanisms". Annals of Tropical Medicine and Parasitology. 97 Suppl 1: 79–98. doi:10.1179/000349803225002561. ISSN 0003-4983. PMID 14678636. 
  32. ^ Lodge, Robert; Descoteaux, Albert (2006-10). "Phagocytosis of Leishmania donovani amastigotes is Rac1 dependent and occurs in the absence of NADPH oxidase activation". European Journal of Immunology. 36 (10): 2735–2744. doi:10.1002/eji.200636089. ISSN 0014-2980. PMID 16955522. 
  33. ^ Moradin, Neda; Descoteaux, Albert (2012). "Leishmania promastigotes: building a safe niche within macrophages". Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2: 121. doi:10.3389/fcimb.2012.00121. ISSN 2235-2988. PMC 3445913alt=Dapat diakses gratis. PMID 23050244. 
  34. ^ Shadab, Md; Ali, Nahid (2011). "Evasion of Host Defence by Leishmania donovani: Subversion of Signaling Pathways". Molecular Biology International. 2011: 343961. doi:10.4061/2011/343961. ISSN 2090-2190. PMC 3199940alt=Dapat diakses gratis. PMID 22091401. 
  35. ^ Stäger, Simona; Joshi, Trupti; Bankoti, Rashmi (2010-07). "Immune evasive mechanisms contributing to persistent Leishmania donovani infection". Immunologic Research. 47 (1-3): 14–24. doi:10.1007/s12026-009-8135-4. ISSN 1559-0755. PMID 20087685. 
  36. ^ Sundar, Shyam; Chakravarty, Jaya (2013-01). "Leishmaniasis: an update of current pharmacotherapy". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 14 (1): 53–63. doi:10.1517/14656566.2013.755515. ISSN 1744-7666. PMID 23256501. 
  37. ^ Laniado-Laborín, Rafael; Cabrales-Vargas, Maria Noemí (2009-12-31). "Amphotericin B: side effects and toxicity". Revista Iberoamericana De Micologia. 26 (4): 223–227. doi:10.1016/j.riam.2009.06.003. ISSN 1130-1406. PMID 19836985. 
  38. ^ Jha, T. K.; Sundar, S.; Thakur, C. P.; Bachmann, P.; Karbwang, J.; Fischer, C.; Voss, A.; Berman, J. (1999-12-09). "Miltefosine, an oral agent, for the treatment of Indian visceral leishmaniasis". The New England Journal of Medicine. 341 (24): 1795–1800. doi:10.1056/NEJM199912093412403. ISSN 0028-4793. PMID 10588964. 
  39. ^ Sundar, Shyam; Jha, T. K.; Thakur, C. P.; Bhattacharya, S. K.; Rai, M. (2006-12). "Oral miltefosine for the treatment of Indian visceral leishmaniasis". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 100 Suppl 1: S26–33. doi:10.1016/j.trstmh.2006.02.011. ISSN 0035-9203. PMID 16730038. 
  40. ^ Sindermann, H.; Croft, S. L.; Engel, K. R.; Bommer, W.; Eibl, H. J.; Unger, C.; Engel, J. (2004-11). "Miltefosine (Impavido): the first oral treatment against leishmaniasis". Medical Microbiology and Immunology. 193 (4): 173–180. doi:10.1007/s00430-003-0201-2. ISSN 0300-8584. PMID 14513375. 

Read other articles:

Peta wilayah Paparan Sunda di Asia Tenggara dan Paparan Sahul di Australia. Secara geologi, Paparan Sunda adalah landas benua hasil dari perpanjangan lempeng benua Eurasia yang berbentuk seperti semenanjung besar di Asia Tenggara. Massa daratan utama antara lain Jawa, Semenanjung Malaya, Sumatra, Madura, Bali, Kalimantan dan pulau-pulau kecil di sekitarnya.[1] Area ini meliputi kawasan seluas 1,85 juta km2.[2] Kedalaman laut dangkal yang membenam paparan ini jarang sekali mele...

 

 

Area of Academic Study Topics of pharmacodynamics Pharmacodynamics (PD) is the study of the biochemical and physiologic effects of drugs (especially pharmaceutical drugs). The effects can include those manifested within animals (including humans), microorganisms, or combinations of organisms (for example, infection). Pharmacodynamics and pharmacokinetics are the main branches of pharmacology, being itself a topic of biology interested in the study of the interactions of both endogenous and ex...

 

 

New York University PressPerusahaan indukUniversitas New YorkDidirikan1916PendiriElmer Ellsworth BrownNegara asalAmerika SerikatKantor pusatNew York, New YorkJenis terbitanBukuSitus resminyupress.org New York University Press (atau NYU Press) adalah pers universitas milik Universitas New York. Sejarah NYU Press didirikan tahun 1916 oleh kanselir NYU, Elmer Ellsworth Brown, dengan tujuan menerbitkan sumbangan-sumbangan para ilmuwan untuk pendidikan tinggi.[1] Reputasi Selain dikenal se...

Notation de Lewis du superoxyde. Les 6 électrons de valence de chaque atome d'oxygène sont représentés en noir, l'électron supplémentaire en rouge. L'ion superoxyde, noté O2•− ou O2− (la deuxième écriture ne fait pas apparaître explicitement le caractère radicalaire) est issu de la réduction monoélectronique du dioxygène (O2)[1]. L'ion superoxyde est paramagnétique. Composés de l'ion superoxyde Des sels de l'ion superoxyde tels que le superoxyde de potassium (KO2) se for...

 

 

العلاقات السيشلية الليبية سيشل ليبيا   سيشل   ليبيا تعديل مصدري - تعديل   العلاقات السيشلية الليبية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين سيشل وليبيا.[1][2][3][4][5] مقارنة بين البلدين هذه مقارنة عامة ومرجعية للدولتين: وجه المقارنة سيشل ليبيا المس�...

 

 

يفتقر محتوى هذه المقالة إلى الاستشهاد بمصادر. فضلاً، ساهم في تطوير هذه المقالة من خلال إضافة مصادر موثوق بها. أي معلومات غير موثقة يمكن التشكيك بها وإزالتها. (مارس 2016) خريطة البعثات الدبلوماسية في أذربيجان هذه قائمة بالبعثات الدبلوماسية في أذربيجان. تستضيف العاصمة باكو حال...

Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada Oktober 2022. AGM-181 Long Range Stand Off Weapon (LRSO) adalah senjata rudal jelajah nuklir luncuran udara yang sedang dikembangkan oleh Raytheon Teknologi yang akan menggantikan AGM-86 ALCM.[1][2][3][4] Pada 24 Agustus 2017, Raytheo...

 

 

Third largest city of Kosovo City and municipality in KosovoFerizajCity and municipality From top, left to right: Mulla Veseli Mosque, Ferizaj Theater Adriana, Anton Çetta City Archive, Catholic Church Engjëlli i Rojës, St. Uroš Cathedral. FlagSealNicknames: City of MuralsFerizajShow map of KosovoFerizajShow map of EuropeCoordinates: 42°22′N 21°10′E / 42.367°N 21.167°E / 42.367; 21.167CountryKosovoDistrictFerizajSettled1873Government • Type...

 

 

American airplane manufacturer Keystone Aircraft CorporationThe first Keystone B-3A bomber built, serial number 30-281IndustryAerospacePredecessorHuff-Daland Aero CorporationDefunct1929 (1929)FateMerged into Curtiss-Wright in 1929SuccessorCurtiss-WrightHeadquartersBristol, PennsylvaniaKey peopleJames McDonnell Keystone Aircraft Corporation was an early American airplane manufacturer. History Headquartered in Bristol, Pennsylvania, the company was formed as Ogdensburg Aeroway Corp in 1920...

Rewilding adalah konservasi dalam skala besar yang bertujuan untuk memulihkan dan melingungi proses alami dan daerah hutan belantara inti, juga menyediakan hubungan antara area tersebut, dan melindungi atau memperkenalkan kembali predator puncak dan spesies. Rewilding membutuhkan restorasi dan ekologis, terutama untuk memulihkan hubungan antara kawasan lindung yang terfragmentasi, dan reintroduksi predator yang terancam punah.[1][2] Struktur penyeberangan satwa liar di Trans-C...

 

 

Public holiday in the Soviet Union The neutrality of this article is disputed. Relevant discussion may be found on the talk page. Please do not remove this message until conditions to do so are met. (November 2022) (Learn how and when to remove this message) День Великой Октябрьской социалистической революции Day of the Great October Socialist RevolutionOctober Revolution Day in 1977Observed by Soviet Union Bulgaria Cuba ...

 

 

Idiom based on the religiosity of capital and/or moneyFor other uses, see The Almighty Dollar. The Almightier, showing a large dollar sign in place of the rose window in a cathedral; 1907 illustration from Puck Almighty dollar is an idiom often used to satirize obsession with material wealth, or with capitalism in general. The phrase implies that money is a kind of deity. History Although the phrase almighty dollar was not popularized until the 1900s, similar phrases had been used much earlie...

William Coddington For other people named William Coddington, see William Coddington (disambiguation). William CoddingtonMemorial marker for William Coddington dedicated on 200th anniversary of Newport founding1st Judge (governor) of PortsmouthIn office1638–1639Preceded byposition establishedSucceeded byWilliam HutchinsonJudge (governor) of NewportIn office1639–1640Preceded byposition establishedSucceeded byHimself as governor of Newport and PortsmouthGovernor of Newport and Portsmout...

 

 

  لمعانٍ أخرى، طالع محرك بحث (توضيح). محرك البحث (بالإنجليزية: Search Engine)‏ هو نظام لاسترجاع المعلومات صمم للمساعدة على البحث عن المعلومات المخزنة على أي نظام حاسوبي.[1] تعرض نتائج البحث عادة على شكل قائمة لأماكن تواجد المعلومات ومرتبة وفق معايير معينة. تسمح محركات الب...

 

 

Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada November 2022. Halim MalkočLahir(1917-08-12)12 Agustus 1917BihaćMeninggal8 Februari 1947(1947-02-08) (umur 29)Bihać, RR Bosnia dan Herzegovina, RRF YugoslaviaPengabdian Kerajaan Yugoslavia (sampai 1941) Negara Independen Kroasia Reich Jerman Raya Dinas/caban...

Artikel ini perlu diwikifikasi agar memenuhi standar kualitas Wikipedia. Anda dapat memberikan bantuan berupa penambahan pranala dalam, atau dengan merapikan tata letak dari artikel ini. Untuk keterangan lebih lanjut, klik [tampil] di bagian kanan. Mengganti markah HTML dengan markah wiki bila dimungkinkan. Tambahkan pranala wiki. Bila dirasa perlu, buatlah pautan ke artikel wiki lainnya dengan cara menambahkan [[ dan ]] pada kata yang bersangkutan (lihat WP:LINK untuk keterangan lebih lanjut...

 

 

Ini adalah sebuah nama Mongolia. Nama pemberiannya adalah Byambasüren, dan nama Davaagiin adalah sebuah patronimik, bukan sebuah nama keluarga. Subyek tersebut disebut oleh nama pemberiannya. Byambasuren Davaa, yang aslinya bernama Davaagiin Byambasüren (bahasa Mongol: Даваагийн Бямбасүрэн; kelahiran 1971 di Ulaanbaatar), adalah seorang pembuat film Mongolia yang sekarang tinggal di Jerman. Antara 1995 dan 1998, ia belajar di Akademi Film di Ulaanbaatar. Pada 1998, ia...

 

 

Anna di BretagnaAnna di Bretagna raffigurata in una miniatura del codice Les Grandes Heures d'Anne de Bretagne di Jean Bourdichon, 1503 - 1508 circaRegina consorte di FranciaStemma In carica come consorte di Carlo VIII:6 dicembre 1491 –7 aprile 1498 come consorte di Luigi XII:8 gennaio 1499 –9 gennaio 1514 Incoronazione 8 febbraio 1492, Basilica di Saint-Denis (1º regno) 18 novembre 1504, Basilica di Saint-Denis (2º regno) PredecessoreCarlotta di Savoia (I)Giovanna di Valois (II) S...

عبد الله عمر معلومات شخصية الاسم الكامل عبد الله عمر إسماعيل الميلاد 1 يناير 1987 (العمر 37 سنة)انجمينا، تشاد الطول 1.76 م (5 قدم 9 1⁄2 بوصة) مركز اللعب وسط الجنسية البحرين  معلومات النادي النادي الحالي المحرق المسيرة الاحترافية1 سنوات فريق م. (هـ.) 2008-2006 المحرق 2009 أم �...

 

 

Questa voce o sezione sull'argomento cattolicesimo non cita le fonti necessarie o quelle presenti sono insufficienti. Puoi migliorare questa voce aggiungendo citazioni da fonti attendibili secondo le linee guida sull'uso delle fonti. Segui i suggerimenti del progetto di riferimento. Lo stemma di arciprete oggi utilizzato dai detentori del titolo di Arciprete di una basilica Stemma base per un Arciprete-Vicario Generale, ma anche in uso da parte di alcuni Arcipreti Arciprete (dal tardo l...