Di negara bagian ASNevada, Interstate 15 berawal di Primm, berlanjut melewati Las Vegas dan melintasi perbatasan dengan Arizona di Mesquite. Jalan tol ini membentang seluruhnya di Kabupaten Clark. Banyak pengendara menggunakan Interstate 15 untuk bepergian ke Las Vegas karena jalan ini merupakan satu-satunya jalan tol Interstate utama di kota itu.
Setelah Interstate 15 melewati Primm, rute ini berjalan ke utara melalui gurun pasir dengan beberapa perhentian. Jalan tol ini kemudian memasuki wilayah urban Las Vegas setelah melewati persimpangan State Route 160 (Blue Diamond Road). Setelah itu, jalan interstate ini bertemu dengan Interstate 215, atau Southern Beltway Interchange, yang menyediakan akses ke Henderson dan Bandar Udara Internasional McCarran. Sebenarnya, persimpangan ini dijuluki Son of Spaghetti Bowl oleh Las Vegas Review-Journal ketika persimpangan ini dibangun.
Interstate 15 membentang di sepanjang sisi barat koridor Las Vegas Strip dan ke barat pusat kota Las Vegas sebelum persimpangan dengan Interstate 515 dan U.S. Route 95 (persimpangan "Spaghetti Bowl"). Kemudian interstate ini memasuki North Las Vegas dan membentang paralel ke Las Vegas Boulevard (bekas US 91) setelah meninggalkan batas urban Las Vegas dekat persimpangan utara dengan beltway Clark County 215.
Setelah Interstate 15 meninggalkan North Las Vegas, jalan bebas ini membentang ke timurlaut dan melintasi Sungai Muddy di Glendale dan naik ke Mormon Mesa. Di Mesquite, jalan bebas ini kemudian melintasi perbatasan Arizona dan melalui ujung baratlaut Arizona melalui Virgin River Gorge sebelum memasuki Utah.
Antara Las Vegas dan perbatasan Nevada, Departemen Transportasi Nevada menambahkan boks telepon setiap jarak satu mil (1.6 km) pada pertengahan 2000-an, digunakan untuk pengendara yang mengalami masalah pada kendaraan dan tak memperoleh akses telepon genggam.
Kota kontrol untuk I-15 adalah Las Vegas diikuti oleh Salt Lake City (di utara I-515/US-93/US-95 Interchange) menuju utara. Untuk lalu lintas ke selatan, kota kontrol untuk memasuki Nevada adalah Las Vegas dan Los Angeles (jalan tol ini tidak melewati Los Angeles; tetapi, jalan ini merupakan jalan tol utama menuju wilayah metropolitan Los Angeles raya dan San Diego).
Daftar jalan keluar
Catatan: Papan mil dengan asteris (*) menandakan mileage sebagaimana yang dicantumkan pada persimpangan oleh Departemen Transportasi Nevada.